Page 136 - 《中国药房》2026年5期
P. 136

2.3 抑制细胞凋亡                                          酸、丁酸含量，降低小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、
              细胞凋亡是由基因调控的程序性细胞死亡过程，主                          IL-6的表达水平，说明獐牙菜苦苷可通过调节肠道菌群
          要通过两条信号通路执行：内在通路由细胞内应激信号                            及其代谢产物改善 UC。另有研究发现，木犀草素可显
          触发，导致线粒体膜通透性增加并释放细胞色素C，细胞                           著改变肠道菌群的结构与多样性，表现为提高乳酸杆
          色素 C 与凋亡蛋白酶激活因子 1 结合形成凋亡小体，进                        菌、拟杆菌、罗氏菌属和丁酸球菌等有益菌的相对丰度，
          而激活胱天蛋白酶 9（caspase-9）；外在通路则由死亡受                     降低乳酸杆菌与普雷沃菌属的比例；京都基因与基因组
          体与配体结合后，募集衔接蛋白激活 caspase-8；两条通                      百科全书功能预测分析表明，菌群功能变化主要富集于
          路最终共同激活效应 caspase-3/7，通过切割底物蛋白诱                     DNA 修复、核糖体合成、嘌呤/嘧啶代谢及肽酶通路，提
                                   [24]
          导细胞发生特征性形态改变 。该过程涉及一系列基                             示肠道菌群可能是木犀草素改善 UC 的潜在作用靶
                                                                [19]
          因的激活、表达和调控，包括抗凋亡基因Bcl-2、促凋亡基                        点 。虽然獐牙菜苦苷和木犀草素广泛存在于多种植
                              [25]
          因Bax、抑癌基因p53等 。柳娜等 采用二硝基苯磺酸                         物中，但作为湿生扁蕾的活性成分，上述有关两种成分
                                        [26]
          制备大肠湿热型 UC 大鼠模型，发现湿生扁蕾乙酸乙酯                          在 UC 中的机制研究可为阐释湿生扁蕾抗 UC 及相关纤
          提取物[37.5、75、150 mg/（kg·d）]能以剂量依赖性方式显                维化的作用提供参考。
          著下调大鼠结肠组织中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（B-                          2.5 保护肠道黏膜屏障

          cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）和 caspase-3/9  黏膜屏障功能障碍是UC发生和发展的核心环节之
          的蛋白表达，上调 B 细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，               一，通过增强黏膜层的完整性、促进紧密连接蛋白表达、
          Bcl-2）的蛋白表达，提示其可通过调节Bcl-2/Bax信号通                    修复上皮损伤以及调节黏液分泌，能够有效阻止肠道内
          路抑制细胞凋亡，从而发挥防治 UC 的作用。静息状态                          有害抗原、微生物及毒素的异常易位，从而减轻异常免
                                                                                  [30]
          下，无活性的 NF-κB 与核因子 κB 抑制蛋白结合形成复                      疫激活和肠道炎症反应 。由闭锁小带蛋白（zonula oc‐
          合物，以异源性三聚体形式存在于细胞质中；当炎症因                            cludens，ZO）、闭合蛋白（claudins）、咬合蛋白（occludin）
          子等配体被其受体识别时，便会靶向激活核因子 κB 抑                          等组合而成的紧密连接是维持肠道黏膜屏障完整性与
          制蛋白激酶（inhibitor of κB kinase，IKK）复合物，而活化            控制其通透性的核心结构，可选择性调控水、离子及小
                                                                                  [31]
          的 IKKα/β 可通过磷酸化核因子 κB 抑制蛋白导致其降                      分子物质的细胞旁转运 。在 TNBS 诱导的 UC 小鼠模
          解，从而释放NF-κB二聚体进入细胞核内调控凋亡相关                          型中，湿生扁蕾活性成分熊果酸可下调高迁移率族蛋白
                    [27]
          基因的表达 。另有研究发现，采用湿生扁蕾乙酸乙酯                            B1（high-mobility group box 1 protein，HMGB1）、Toll 样
          提取物（0.05、0.1、0.2 g/mL）干预脂多糖诱导NCM460细                受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、髓系分化初级反应蛋
          胞建立的UC模型，可下调IL-1β、IL-6、Bax、caspase-3/9、             白质 88 的蛋白表达，提示该成分能通过抑制 HMGB1/
          磷酸化 IKKα/β、磷酸化 NF-κB 的蛋白表达，上调 Bcl-2                 TLR4 信号通路介导氧化应激和炎症反应，从而上调结
          的蛋白表达，并抑制NF-κB入核，从而提高细胞存活率，                         肠组织中 claudin-5、ZO-1 和 occludin 的蛋白表达，改善
                                                                                         [32]
          提示其可能通过抑制肠上皮细胞凋亡发挥UC肠黏膜保                            肠黏膜组织损伤，降低其通透性 。
                [18]
          护作用 。                                                   自噬不仅参与维持肠道稳态与上皮修复，还能通过
          2.4 调节肠道菌群及其代谢产物                                    调控紧密连接功能并抑制细胞凋亡来响应细胞应激，从
                                                                                  [33]
              肠道菌群与UC关系密切，菌群失调是UC发生发展                         而保护肠道屏障功能 。自噬相关 16 样蛋白 1（au‐
          的重要诱因，患者常表现为有益菌减少、条件致病菌增                            tophagy related 16-like protein 1，ATG16L1）作为一种自
          多。这种生态失衡会加剧肠道黏膜屏障损伤与免疫异                             噬蛋白，参与了调控包括巨自噬和分泌性自噬在内的多
          常，其代谢产物如短链脂肪酸（short-chain fatty acid，               种膜运输过程；尤其在小肠潘氏细胞和杯状细胞等分泌
          SCFA）、吲哚衍生物和次级胆汁酸等也可通过多种分子                          细胞中，ATG16L1对于调控抗菌肽和黏蛋白等关键防御
                                          [29]
                              [28]
          机制持续驱动肠道炎症 。唐加峰等 使用獐牙菜苦苷                            因子的分泌及其细胞内稳态至关重要，其功能异常与
                                                                                [34]
                                                                                           [35]
          干预葡聚糖硫酸钠诱导的 UC 小鼠模型，发现其可调节                          IBD的风险增加相关 。张旭东等 采用湿生扁蕾呫吨
          小鼠肠道菌群结构特征——在门水平上，弯曲菌门、厚                            酮[20、40、80 mg/（kg·d）]干预 TNBS 诱导的 UC 肠纤维
          壁菌门与脱铁杆菌门的相对丰度降低，而变形菌门与疣                            化 大 鼠 模 型 ，发 现 其 能 显 著 上 调 大 鼠 结 肠 组 织 中
          微菌门的相对丰度升高；在属水平上，拟杆菌属、链球菌                           ATG16L1、微管相关蛋白轻链 3（microtubule-associated
          属与螺杆菌属的相对丰度降低，而阿克曼菌属的相对丰                            protein light chain 3，LC3）的蛋白表达，从而发挥对肠黏
          度升高。此外，獐牙菜苦苷还可升高 UC 小鼠粪便中乙                          膜屏障的保护作用。


          · 678 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5                               中国药房  2026年第37卷第5期
   131   132   133   134   135   136   137   138   139   140   141