Page 132 - 《中国药房》2026年5期
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伤。熊果酸是夏枯草、山楂等中药中常见的五环三萜类                            控在降低CHF患者再住院率、死亡率以及能量代谢相关
          化合物，具有抗氧化、抗炎、调节糖脂代谢、改善胰岛素                           指标中的临床价值，尚未得到充分验证。未来应加强基
                                               [36]
                                    [35]
          敏感性以及保护线粒体等功能 。Kwon等 研究发现，                          础机制研究与临床研究的双向衔接，系统地挖掘靶向生
          熊果酸可通过下调CLOCK、上调PER等基因的表达，恢                         物钟的中药有效成分及其关键分子通路，结合多组学技
          复生物钟节律，进而调控脂代谢相关基因的周期性表                             术和时间医学研究策略，设计以节律调控为核心机制的
          达，促进脂肪酸氧化，减少脂质沉积与脂毒性损伤，从而                           临床研究方案，从而推动中药调节生物钟节律防治CHF
          改善脂质稳态，缓解因脂肪酸氧化障碍和脂代谢产物堆                            能量代谢障碍从实验研究向临床应用实现实质性跨越。
          积导致的心肌损伤。这些机制均与 CHF 的代谢性心肌                          参考文献
          病变直接相关。黄芪甲苷是从豆科植物黄芪中提取的                             [ 1 ]  国家心血管病中心心肌病专科联盟，中国医疗保健国际
          一种三萜皂苷类化合物，环黄芪醇（cycloastragenol，                         交流促进会心血管病精准医学分会，宋雷，等. 中国心肌
          CAG）是一种以黄芪甲苷为先导化合物优化筛选出的小                                病综合管理指南 2025[J]. 中国循环杂志，2025，40（5）：
                            [37]
          分子化合物。Li 等 发现，黄芪甲苷可能通过激活                                 420-462.
                                                      [38]
          SIRT1/AMPK 信号通路发挥心脏保护作用。Liu 等 进                     [ 2 ]  ZHANG L L，JAIN M K. Circadian regulation of cardiac
                                                                   metabolism[J]. J Clin Invest，2021，131（15）：e148276.
          一步研究发现，在昼夜节律紊乱模型中，CAG 可上调
                                                              [ 3 ]  吴佳楠，秦晓光，焦陇鑫，等. 子午流注理论在内科疾病
          BMAL1和CLOCK的表达，增强脂肪酸氧化，抑制脂质堆
                                                                   中的临床研究进展[J]. 实用中医内科杂志，2024，38
          积，从而改善心肌能量供应与利用效率。这为CHF伴随
                                                                  （10）：35-38.
          的生物钟-代谢轴紊乱提供了调控思路。人参皂苷作为                            [ 4 ]  陈振山，张耀文，王小明，等. 生物钟系统调控机体代谢
          另一类重要的活性成分，也被证实可通过调控生物钟基                                 的分子机制及中药干预研究进展[J]. 药学学报，2020，55
                           [39]
          因来恢复代谢节律 。其在心肌细胞中能提高葡萄糖                                 （12）：2818-2826.
          转运体蛋白4的表达与转位，协同优化能量代谢模式，改                           [ 5 ]  TAKAHASHI  J  S.  Transcriptional  architecture  of  the
                                    [40]
          善胰岛素抵抗与脂代谢紊乱 ，从而在细胞层面缓解                                  mammalian  circadian  clock[J].  Nat  Rev  Genet，2017，18
          CHF进程中典型的代谢重构。                                          （3）：164-179.
              综上所述，蛇床子素、熊果酸、CAG及人参皂苷等中                        [ 6 ]  KOLBE I，BREHM N，OSTER H. Interplay of central and
          药活性成分，可通过调控生物钟核心基因表达，改善                                  peripheral  circadian  clocks  in  energy  metabolism  regula‐
          CHF 中的脂质代谢异常、线粒体功能障碍、糖代谢紊乱                               tion[J]. J Neuroendocrinol，2019，31（5）：e12659.
          及胰岛素抵抗状况，并减轻氧化应激与脂毒性损伤，从                            [ 7 ]  NAKAHATA  Y，KALUZOVA  M，GRIMALDI  B，et  al.
                                                                   The  NAD -dependent  deacetylase  SIRT1  modulates
                                                                           +
          而协同优化心肌能量代谢过程。这些发现从“时间药
                                                                   CLOCK-mediated  chromatin  remodeling  and  circadian
          理”角度为中医药干预CHF提供了机制层面的依据。
                                                                   control[J]. Cell，2008，134（2）：329-340.
          4 结语
                                                              [ 8 ]  HU J G，LIU T，FU F，et al. Omentin1 ameliorates myo‐
              生物钟通过调控线粒体功能、脂肪酸代谢、糖代谢、                              cardial  ischemia-induced  heart  failure  via  SIRT3/
          氧化应激以及炎症反应等多种途径参与能量代谢进程。                                 FOXO3a-dependent  mitochondrial  dynamical  homeosta‐
          黄酮类（如川陈皮素）、生物碱类（如小檗碱）、多酚类（如                              sis and mitophagy[J]. J Transl Med，2022，20（1）：447.
          白藜芦醇）等中药有效成分，能够通过调控生物钟核心                            [ 9 ]  JACOBI  D，LIU  S  H，BURKEWITZ  K，et  al.  Hepatic
          基因（如CLOCK、BMAL1、PER、CRY等）的表达及相关信                         BMAL1  regulates  rhythmic  mitochondrial  dynamics  and
          号通路，改善线粒体功能，促进脂肪酸氧化，提高葡萄糖                                promotes metabolic fitness[J]. Cell Metab，2015，22（4）：
          摄取和利用效率，维持代谢平衡，缓解心肌细胞的氧化                                 709-720.
          应激与炎症反应，从而有效延缓 CHF 的病理进程，改善                         [10]  MARCHEVA B，RAMSEY K M，BUHR E D，et al. Dis‐
                                                                   ruption  of  the  clock  components  CLOCK  and  BMAL1
          心功能。
                                                                   leads to hypoinsulinaemia and diabetes[J]. Nature，2010，
              中药具有多靶点、多途径调节生物钟节律的作用特
                                                                   466（7306）：627-631.
          点，但当前关于中药调节生物钟节律防治CHF能量代谢
                                                              [11]  ZHANG Y  X，FANG  B，EMMETT  M  J，et  al.  Discrete
          障碍的机制研究，仍缺乏系统性和深入性，从基础向临
                                                                   functions of nuclear receptor REV-ERBα couple metabo‐
          床转化仍面临诸多挑战：（1）中药调节生物钟节律改善
                                                                   lism  to  the  clock[J].  Science，2015，348（6242）：1488-
          CHF能量代谢的作用机制，尚缺乏系统性和层级化的阐                                1492.
          释，不同活性成分、多靶点与节律网络之间的因果关系                            [12]  JORDAN S D，LAMIA K A. AMPK at the crossroads of
          仍有待深入解析；（2）现有研究多聚焦于细胞和动物实                                circadian clocks and metabolism[J]. Mol Cell Endocrinol，
          验，缺乏高质量、大样本随机对照临床试验，生物节律调                                2013，366（2）：163-169.


          · 674 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5                               中国药房  2026年第37卷第5期
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