Page 135 - 《中国药房》2026年5期
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[2]
          症 。约 5% 的 UC 患者会继发严重的肠道纤维化改变,                      谷甾醇、胡萝卜苷等甾体类化合物,该类成分主要通过
          其中部分病例可进展为结肠狭窄甚至梗阻,显著增加治                           抗炎、抗氧化应激、调节肠道菌群等途径发挥抗 UC
                                                                 [16]
          疗难度和癌变风险 。现代医学认为 UC 及相关纤维化                         活性 。
                          [3]
          的发生发展与肠上皮屏障损伤、免疫细胞异常活化、促                           2 湿生扁蕾及其活性成分抗UC及相关纤维化的
                                              [4]
          纤维化因子网络失衡等多重机制密切相关 。现行主流                           作用机制
          治疗方案(包括 5-氨基水杨酸类制剂、免疫抑制剂及生                         2.1 抑制炎症因子
          物制剂等)虽能暂时控制炎症反应,但对逆转纤维化进                               炎症是UC发生和发展的核心驱动机制。遗传易感
          程的作用有限,且长期应用易产生耐药性及感染风险。                           个体在环境因素的触发下,释放大量炎症因子与趋化因
              藏药湿生扁蕾 Gentianopsis paludosa(Hook.f.)Ma.       子,这类炎症介质既能持续招募免疫细胞浸润肠黏膜,
          作为龙胆科扁蕾属代表性药用植物,其味苦、性寒,归                           又能直接损伤结肠上皮细胞,破坏黏膜屏障完整性及紧
          心、肝经,具有清热利湿、解毒的功效,传统用于“赤巴”                         密连接,使肠腔细菌、食物抗原等更易穿透黏膜,进而进
                                                    [5]
         (汉译为火、胆)、“胆热”、“时疫热”等疾患的治疗 。目                        一步刺激免疫系统,加剧炎症反应 。UC 相关炎症因
                                                                                           [17]
                       [6]
                                          [7]
          前,以扁蕾颗粒 、复方湿生扁蕾胶囊 为代表的湿生扁                          子主要包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,
          蕾复方制剂虽已广泛应用于小儿急性腹泻及UC等胃肠                           TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、核因子
          道疾病,但其具体作用机制尚不明确。湿生扁蕾作为上                           κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等。柳娜等 研究发现,
                                                                                                 [18]
          述制剂的关键组成,现代研究表明其富含呫吨酮(又称                           采用湿生扁蕾乙酸乙酯提取物(0.05、0.1、0.2 g/mL)干预
            酮)类、黄酮类等活性成分,具有抗炎、抗氧化、免疫调                        脂多糖诱导 NCM460 细胞建立的 UC 模型,可显著抑制
          节及抗纤维化等多方面药理作用,在干预 UC 方面显示                         模型中 IL-6、IL-1β、磷酸化 NF-κB 的表达,表明湿生扁
          出良好前景 。鉴于此,本文系统梳理了湿生扁蕾及其                           蕾抗UC的机制可能与抑制炎症因子分泌及调节NF-κB
                    [8]
          活性成分在UC及相关肠纤维化防治中的药理机制研究进                          信号通路有关。此外,湿生扁蕾的活性成分木犀草素可
          展,以期为该藏药的深度开发和临床转化提供依据。                            显著降低 UC 大鼠结肠组织中 NF-κB、IL-17 和 IL-23 的
          1 湿生扁蕾抗UC及相关纤维化的主要活性成分                             表达水平,升高过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达

              湿生扁蕾作为传统藏药材,其化学成分丰富多样,                         水平,从而抑制肠道炎症、减轻肠道损伤 。
                                                                                               [19]
          目前已分离鉴定出呫吨酮类、黄酮类、萜类及甾体类等                           2.2 抗氧化应激
          30余种化合物。其中,呫吨酮类化合物是湿生扁蕾中数                              氧化应激的本质是慢性炎症背景下活性氧(reac‐
          量最多的一类成分,目前已分离出17种,包括1-羟基-3,                       tive oxygen species,ROS)的持续过量产生与超氧化物歧
          7,8-三甲氧基呫吨酮(含量 1.125~7.849 mg/g)、1,7-二             化酶、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-
          羟基-3,8-二甲氧基呫吨酮、1-羟基-3,7-二甲氧基呫吨                     Px)等抗氧化防御系统衰竭导致的氧化还原失衡,可加
                                                                                                         [21]
                                                                                           [20]
          酮、1,8-二羟基-3,7-二甲氧基呫吨酮等;该类成分具有                      剧炎症反应和肠道屏障损伤的发生 。Tratenšek等 纳
          抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种药理活性,是防治 UC 及相关                        入 54 项研究并进行分析后发现,丙二醛(malondialde‐
          纤维化的潜在活性成分          [9―10] 。在萜类成分方面,张宝琛            hyde,MDA)、晚期氧化蛋白产物等氧化应激相关标志物
            [11]
          等 于 1980 年首次从湿生扁蕾中分离出包括乌苏烷型                        在IBD患者体内持续累积,并与IBD的炎症程度呈高度
          三萜类化合物熊果酸等在内的6种单体成分,后续学者                           相关性。湿生扁蕾水提取物[3.5、7.5、15 g/(kg·d)]可显
          又相继分离鉴定出包括熊果酸(1.02 mg/g)、齐墩果酸                      著升高 2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesul‐
         (0.85 mg/g)、獐牙菜苦苷(1.8~4.8 mg/g)、獐牙菜苷                fonic acid solution,TNBS)诱导的UC小鼠结肠组织内超
         (4.6~8.9 mg/g)、1-羟基齐墩果酸在内的5种具有抗UC                   氧化物歧化酶活性,降低髓过氧化物酶(myeloperoxi‐
          活性的萜类成分       [10,12―13] 。湿生扁蕾中的黄酮类化合物主            dase,MPO)活性及MDA水平,从而改善UC症状 。梁
                                                                                                       [22]
                                                                   [23]
          要包含木犀草素(0.24~1.79 mg/g)、木犀草素-7-O-β-D-              希晨等 采用 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除实
          葡萄糖苷、芹菜素、芒果苷(1.394~4.792 mg/g)、当药醇                 验和 ABTS+自由基清除实验探究湿生扁蕾水、95% 乙
          苷(1.755~9.385 mg/g)、异荭草苷(0.123~1.718 mg/g)         醇、正丁醇、乙酸乙酯等4种不同提取物抗氧化活性与其
          及当药黄素(0.045 mg/g)共7种活性成分;该类成分具有                    中所含成分当药黄素、当药醇苷、木犀草素的相关性,结
          抗氧化、调节肠道微生态、增强免疫等多种生物活性,可                          果表明当药醇苷和木犀草素与湿生扁蕾体外抗氧化活
          能在该药防治UC的过程中发挥关键作用                 [10,12―14] 。此外,  性有较好的相关性,可能是该药发挥抗氧化活性的主要
                  [15]
          王焕弟等 于 2004 年首次从湿生扁蕾中分离鉴定出 β-                      成分。

          中国药房  2026年第37卷第5期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5    · 677 ·
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