Page 131 - 《中国药房》2026年5期
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CLOCK、PER、CRY 等 核 心 生 物 钟 基 因 及 钟 控 基 因 功能，减轻氧化应激与脂毒性损伤，最终缓解心肌能量
SIRT1、NR1D1 的表达，在肝脏节律失同步的情况下，改 代谢障碍。
善相关基因的表达节律，这提示其有助于纠正代谢紊乱 3.3 多酚类成分
伴随的昼夜节律失调。Nakahata 等 研究进一步表明， 多酚类化合物作为广泛存在于植物中的天然活性
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槲皮素可能通过激活 SIRT1 信号通路参与生物钟节律 物质，具有抗氧化、抗炎、调脂及改善线粒体功能等多重
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的调节。SIRT1 作为 NAD⁺依赖性去乙酰化酶，能够使 药理作用 。此类成分可通过调控生物钟核心基因的
脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白 1（brain and 表达，改善细胞能量代谢紊乱，进而有可能延缓 CHF 心
muscle ARNT-like 1，BMAL1）和周期昼夜调节因子 2 脏功能的进一步恶化。
（period circadian regulator 2，PER2）等蛋白去乙酰化，增 白藜芦醇是虎杖、葡萄皮及花生等植物中常见的一
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强生物钟系统的稳定性并改善节律 。 种天然多酚，具有抗氧化、抗炎及调节糖脂代谢等药理
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综上所述，川陈皮素、槲皮素等黄酮类成分可通过 作用 。Li 等 研究进一步证实，白藜芦醇能够以
调控 BMAL1、CLOCK 等基因，重塑生物钟节律，进而改 BMAL1 依赖的方式减轻游离脂肪酸诱导的细胞内脂代
善糖脂代谢，缓解 CHF 相关代谢紊乱，恢复心肌能量稳 谢失衡，从而改善能量代谢异常。此外，白藜芦醇还可
态与功能。 通过 BMAL1 依赖性机制激活 AMPK/PGC-1α 能量代谢
3.2 生物碱类成分 信号通路，促进线粒体生物发生、提高氧化磷酸化效率
并增加 ATP 的生成；同时增强脂肪酸氧化基因（如 CPT-
生物碱类化合物是广泛存在于天然植物（特别是中
1）的节律性表达，减少心肌脂质蓄积及脂毒性，整体提
药材）中的含氮有机化合物，具有显著的抗氧化、抗炎、
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升能量代谢水平 。
抗胰岛素抵抗以及改善线粒体功能等多种药理作用。
菊苣酸作为菊苣、蒲公英等药材中的主要活性成
小檗碱作为黄连、黄柏等中药的主要活性成分，具
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分，具有良好的调脂和抗氧化作用 。Guo 等 研究显
有抗炎、抗氧化、调节脂质代谢和改善胰岛素抵抗等多
示，菊苣酸可通过 BMAL1、CLOCK 依赖性机制，上调
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重功效 。Xu等 研究发现，在C3H10T1/2棕色脂肪细
PGC-1α及SIRT1的表达；同时还发现，菊苣酸能够通过
胞中，小檗碱可能通过上调 BMAL1、CLOCK 的表达，激
激活Akt/GSK-3β通路，增强胰岛素敏感性，促进葡萄糖
活 AMPK 信号通路，促进脂肪酸氧化关键酶的合成，从
摄取与利用，从而有效纠正 CHF 状态下常见的糖代谢
而提高脂肪酸氧化效率，减少心肌细胞内异常脂质蓄
紊乱。
积，减轻脂毒性损伤。此外，小檗碱还通过生物钟依赖
表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gal‐
的方式改善胰岛素敏感性，恢复胰岛素受体底物1/磷脂
late，EGCG）是茶叶中含量最丰富的多酚类单体之一，具
酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/Akt信号
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有抗氧化、抗炎及调脂活性 。Mi等 研究表明，EGCG
通路活性，提高葡萄糖摄取和糖酵解效率，进而缓解糖
能够以 BMAL1 依赖的方式，恢复高脂高果糖饮食诱导
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代谢异常与胰岛素抵抗，改善心肌能量代谢能力 。
的C57BL/6J小鼠中BMAL1的表达及其节律性，显著提
胡椒碱是黑胡椒与荜茇等植物中的主要生物碱类
高线粒体呼吸链复合物活性，促进ATP生成和脂肪酸氧
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成分，具有抗氧化、免疫调节及抗肿瘤等作用 。张玮
化基因的表达；同时降低 ROS 水平与氧化损伤，减少脂
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芸等 研究显示，胡椒碱能够恢复高脂细胞模型中
质蓄积，从而有效缓解CHF相关能量代谢障碍。
BMAL1 核心基因的节律表达，上调能量代谢相关基因
综上所述，白藜芦醇、菊苣酸及 EGCG 等多酚类化
PGC-1α和SIRT1的表达，促进线粒体生物发生与动态平 合物，通过调控生物钟基因的表达及其节律，可在细胞
衡，提高氧化磷酸化效率和 ATP 生成率，从而缓解细胞 与动物模型中有效改善线粒体功能、促进脂肪酸氧化及
能量供应不足。同时，胡椒碱还可通过 BMAL1 依赖性 葡萄糖代谢，从而缓解心肌能量供应不足的状况。进一
机制降低心肌细胞内ROS水平，抑制氧化应激与炎症反 步深入探究多酚类成分与生物钟系统之间的相互作用
应，保护线粒体免受氧化损伤，进一步提升能量代谢效 机制，有望为CHF的防治提供新的理论依据以及潜在的
率与细胞功能 。 干预策略。
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综上所述，小檗碱与胡椒碱等生物碱类成分可通过 3.4 其他类成分
调控 CLOCK、BMAL1 等核心生物钟基因，影响 AMPK、 蛇床子素是从中药蛇床子中提取的天然香豆素类
过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（peroxi‐ 成分，具有抗氧化、抗炎及调节脂质代谢等药理活性 。
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some proliferator-activated receptor gamma coactivator- 王小燕 研究发现，蛇床子素能够通过恢复心肌细胞中
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1α，PGC-1α）等下游能量代谢相关通路，从而改善 CHF 生物钟核心基因CLOCK、BMAL1、PER、CRY的节律性表
中的脂肪酸氧化、糖代谢紊乱、胰岛素敏感性及线粒体 达，改善能量代谢紊乱状况，减轻与 CHF 相关的心脏损
中国药房 2026年第37卷第5期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 5 · 673 ·
