Page 126 - 《中国药房》2026年5期
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摄入量≥48 g 且每天饮酒超过 2 次，男性每次酒精摄入                       细胞修复障碍及炎症反应增强等，从而导致DILI预后不
          量≥60 g且每天饮酒超过3次。大量饮酒会增加肝脏负                          良 。2022 年美国肝病研究学会发布的 DILI 管理指南
                                                                [6]
          担，影响肝细胞再生，导致肝脏纤维化、肝硬化、酒精性                           也指出，ALB 水平较低和 INR 较高是 DILI 患者预后不
          肝病等肝脏基础疾病；当 DILI 发生时，酒精可导致肝细                        良风险增加的重要指标 。
                                                                                  [30]
          胞再生和修复能力受损，肝功能迅速失常代谢，使患者                                临床常用保肝药有抗炎护肝药物（甘草酸制剂），肝
                                   [23]
          预后不良风险增加。Zhao等 研究发现，伴酒精性脂肪                          细胞膜保护剂（多烯磷脂酰胆碱），解毒保肝药物（葡醛
          肝的 DILI 患者，其肝损伤严重程度更高，且肝功能恢复                        内酯、谷胱甘肽），基础代谢类药物（维生素类），促进胆
          时间长于不伴酒精性脂肪肝的DILI患者，其进展为慢性                          汁排泄（熊去氧胆酸），抗氧化及降酶药物（水飞蓟素、联
          药物性肝炎或自身免疫性肝炎的比例高于不伴酒精性                             苯双酯），中药制剂（茵栀黄制剂）等。本研究显示，保肝
          脂肪肝的DILI患者。                                         药＞2种是DILI患者预后不良的保护因素（OR＝0.62），
              国际医学组织理事会将 DILI 的临床分型分为肝细                       即使用超过 2 种保肝药的 DILI 患者预后不良的发生率
                                     [1]
          胞损伤型、胆汁淤积型和混合型 。本研究显示，非肝细                           较使用≤2 种保肝药的患者下降 38%。但相关指南推
          胞损伤型（包括胆汁淤积型和混合型）患者发生预后不                            荐，临床应根据 DILI 临床分型合理选择治疗药物，不推
          良的风险是肝细胞损伤型的 1.70 倍。由于胆管结构受                         荐2种以上保肝药联用 。本研究结果与上述指南的差
                                                                                  [1]
          损的不可逆性、胆汁代谢失衡的持续性及特效治疗药物                            异不排除与混杂因素有关，如个别文献作者所在医疗机
          的缺乏，故胆汁淤积型DILI患者发生慢性肝硬化的风险                          构的医生盲目使用2种以上保肝药，或对于重症DILI患
          较高，整体预后不佳。一项基于 12 篇文献和 4 290 例                      者使用 2 种以上保肝药。因此，对于保肝药＞2 种对
          DILI 的 Meta 分析研究显示，胆汁淤积型 DILI 患者发展                  DILI患者预后影响的准确结果，尚需大样本的随机对照
                                                [24]
          为慢性肝功能损伤的风险大于肝细胞损伤型 。                               试验加以验证。
              本研究显示，中草药/中成药 DILI 预后不良的风险                          本研究基于循证医学原理，探讨了我国DILI患者预
          是非中草药/中成药使用者的1.87倍。中草药/中成药由                         后不良的相关影响因素，但存在一定局限性：（1）部分文
          于成分复杂、药物相互作用不明，加之临床超剂量和长                            献为中等质量文献，可能存在一定偏倚风险；（2）由于本
          疗程应用较为普遍，故其导致患者中重度DILI发生率较                          研究纳入文献均为独立性研究，各研究间可能在具体实
                                          [25]
          高，从而增加预后不良风险。王艳等 调查发现，中草                            施方案上存在差异，如预后不良的定义、暴露因素的定
          药或保健品所致DILI患者的ALT、天冬氨酸转氨酶（as‐                       义及测量等，无法排除上述因素对Meta分析结果准确性
          partate transaminase，AST）水平均显著高于化学药，GGT             的影响；（3）纳入研究间样本量差异较大，在合并分析时
                                        [26]
          水平则显著低于化学药。何婷婷等 对187例中草药及                           可能存在统计学偏倚；（4）部分暴露因素涉及的研究数
          其制剂所致 DILI 患者的临床预后调查结果显示，29 例                       较少，可能会对 Meta 分析结果造成一定影响；（5）引起
         （15.5%）发生肝硬化，30例（16.0%）进展为慢性肝功能不                     DILI的药物种类较多，绝大多数文献未根据药物种类对
          全，3 例（1.6%）因 DILI 死亡。Stephanie 等 报道，与化              DILI预后因素进行亚组分析。因此，本研究得出的相关
                                              [27]
          学药致肝损伤相比，中草药相关 DILI 患者的预后更差，                        结论仍需大样本研究进一步验证。
          且死亡或肝移植比例更高。                                            综上所述，影响 DILI 预后不良的因素较多，其中有
              ALT、AST、ALP、TBil、ALB、PTA 和 INR 是目前临             饮酒史、有肝病史、使用中草药/中成药、非肝细胞损伤型
                                                 [17]
          床界定DILI肝损伤或肝功能障碍的标准指标 。其中，                          DILI、INR升高、ALT升高是患者预后不良的危险因素，
          INR和PTA均是反映肝脏合成功能的重要指标之一，当                          而PTA升高、ALB升高和使用保肝药超过2种则是保护
          肝功能受损时，凝血酶原的合成能力下降，导致 INR 升                         因素。建议医务人员加强对 DILI 预后不良影响因素的
          高、PTA降低。本研究结果显示，INR、ALT、ALB和PTA                     筛选，及早识别合并预后不良高危因素的患者，动态监
          是 DILI 预后不良的影响因素，其中 INR 和 ALT 水平越
                                                              测其肝功能指标变化，并积极纠正高危因素状态，以改
          高，DILI患者预后不良的风险越高；ALB和PTA 水平越                       善其DILI预后。
          高，DILI 患者预后不良的风险则越低。ALT 越高，表示                       参考文献
          患者体内坏死或严重受损的肝细胞数量越多，与预后不                            [ 1 ]  中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 中国药物性肝
          良风险成正比 。Galvin 等 研究发现，当 ALT＞1 000                        损伤诊治指南：2023 年版[J]. 中华肝脏病杂志，2023，31
                                  [28]
                       [8]
          U/L 时，药物导致心脏有效循环血量相对不足而引起肝                              （4）：355-384.
          脏缺血性损伤，从而导致 DILI 预后不良。Sunil Kumar                   [ 2 ]  GOLDBERG  D  S，FORDE  K  A，CARBONARI  D  M，
          等 报道，INR＞1.97与DILI患者死亡率显著升高相关。                           et al. Population-representative incidence of drug-induced
            [29]
          文献报道，ALB 水平低下可使药物体内暴露量增加、肝                               acute  liver  failure  based  on  an  analysis  of  an  integrated


          · 668 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 5                               中国药房  2026年第37卷第5期
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