Page 95 - 《中国药房》2026年4期

·智慧药学·

基于全面触发工具与机器学习的贝伐珠单抗严重不良反应预测
模型研究
Δ

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1， 2
2
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1， 2 #
符永妃 1， 2＊ ，龙 芯 ，徐宏珍 ，唐 健 ，利向晴 ，龙钰程 ，覃 东 （1. 桂林医科大学药学院，广西 桂林
2
541199；2.桂林市人民医院药学部，广西 桂林 541002；3.桂林市人民医院数据中心，广西 桂林 541002）
中图分类号 R979.1；R969.3；TP181 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）04-0497-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.04.15
摘 要 目的 确定贝伐珠单抗相关不良反应（ADR）的触发器条目，判定并分析相关ADR 发生情况，构建该药致严重不良反应
（SAR）的预测模型。方法 基于全面触发工具（GTT）理念，参考GTT白皮书、药品说明书及相关文献，结合单轮德尔菲法确定贝伐
珠单抗相关ADR触发器条目；利用所建条目，基于中国医院药物警戒系统对桂林市人民医院2020年1月至2024年9月相关患者
的电子病历进行主动筛查，由药师判定并统计贝伐珠单抗致ADR的发生情况。以所得触发器条目阳性患者的资料为对象（按7∶3
划分训练集和测试集），通过Boruta算法从训练集相关39项变量中筛选候选特征变量，以是否发生SAR为因变量进行多因素Lo‐
gistic回归分析；以上述候选特征变量为基础，构建Logistic回归、极端梯度提升、轻量级梯度提升机、随机森林、类别特征提升模
型，通过受试者操作特征曲线的曲线下面积（AUC）、召回率等指标评估模型性能，应用Shapley加性解释（SHAP）法分析解释各变
量的贡献，并基于最优模型构建列线图。结果 最终确定用于贝伐珠单抗相关ADR主动监测的触发器条目38项，含检验指标17
项、临床表现13项、干预措施8项。共纳入触发器条目阳性患者483例，其中发生ADR者318例，发生SAR者83例；触发器条目和
病例阳性预测值分别为43.57%（708/1 625）和63.84%（318/483）。贝伐珠单抗致ADR涉及7个系统/器官，以血液系统受累最为常
见（64.15%）。经Boruta算法共筛选到血钾、红细胞压积、白/球蛋白比值、前白蛋白、既往高血压史、年龄、红细胞计数7个候选变
量。多因素 Logistic 回归分析显示，血钾水平升高（OR＝0.234，P＝0.002）与贝伐珠单抗致 SAR 风险降低相关，既往高血压史
（OR＝2.642，P＝0.006）和年龄增加（OR＝1.040，P＝0.025）与贝伐珠单抗致SAR风险升高有关。Logistic回归模型的AUC、F1值、
召回率（0.761、0.447、0.607）均高于其他模型；SHAP评估结果显示，血钾、红细胞压积、年龄等变量的重要性位居前列。结论 成功
确定38项触发器条目用于贝伐珠单抗相关ADR的主动筛查。血钾水平升高是贝伐珠单抗致SAR的保护因素，而既往高血压史、
年龄增加则是危险因素；Logistic回归模型为贝伐珠单抗致SAR的最优预测模型。
关键词 贝伐珠单抗；药品不良反应；全面触发工具；机器学习；预测模型

Predictive model for severe adverse reaction associated with bevacizumab based on the global trigger tool
and machine learning
FU Yongfei ，LONG Xin ，XU Hongzhen ，TANG Jian ，LI Xiangqing ，LONG Yucheng ，QIN Dong （1. College
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1， 2
1， 2
2
2
1， 2
3
of Pharmacy， Guilin Medical University， Guangxi Guilin 541199， China；2. Dept. of Pharmacy， Guilin People’s
Hospital， Guangxi Guilin 541002， China；3. Data Center， Guilin People’s Hospital， Guangxi Guilin 541002，
China）
ABSTRACT OBJECTIVE To confirm trigger items for adverse drug reaction （ADR） induced by bevacizumab， to identify and
analyze the occurrence of related ADR， and to establish a predictive model for severe adverse reaction （SAR） caused by this drug.
METHODS Based on the global trigger tool （GTT） theory， and referencing the GTT White Paper， drug package inserts and
relevant literature， trigger items for bevacizumab-related ADR were confirmed using a single-round Delphi method. Utilizing these
established items， electronic medical records of relevant patients at Guilin People’s Hospital from January 2020 to September 2024
were actively screened via the China Hospital Pharmacovigilance
Δ 基金项目 桂林市科学研究与技术开发计划（No.20210227-10-
System. Pharmacists then identified and tallied the occurrence
4，No.20230135-9-7）；中国医药卫生事业发展基金会医学科研课题；北
of bevacizumab-induced ADR. Data from patients with any
京康盟慈善基金会卫生健康发展促进项目-麻醉与重症科研项目（No.
positive trigger item served as the study subjects （divided into
MZ-20240922-01）；国家卫生健康委医院管理研究所医院药学高质量
training and test sets at a ratio of 7∶3）， candidate feature
发展研究课题（智慧药学专项）立项课题（No.NIHAYSZX2543）；桂林
variables were selected from 39 related variables using the
医科大学校级研究生创新项目（No.GYYK2025016）
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 E-mail： Boruta algorithm， and the multivariable Logistic regression
amaocie@163.com analysis was performed with the occurrence of SAR as the
# 通信作者 主任药师，硕士生导师。研究方向：药事管理、临床药 dependent variable. Based on these candidate features， Logistic
学。E-mail：68321376@qq.com Regression， Extreme Gradient Boosting， Light Gradient

中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 497 ·