Page 99 - 《中国药房》2026年4期

归模型的 AUC、F1 值、召回率均高于其他模型，整体性 积分/分 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
能最优；LightGBM、XGBoost 模型次之，二者在准确率、 红细胞计数 6 5 4 3 2
血钾
精确度、特异性方面略优于 Logistic 回归模型，但召回 4.8 4.6 4.4 4.2 4.0 3.8 3.6 3.4 3.2 3.0 2.8
红细胞压积
率、F1值稍差。 前白蛋白 55 50 45 40 35 30 25 20
400 300 200 100
白/球蛋白比值
1.00 2.0 1.8 1.5 1.2 1.0 0.8
年龄
30 40 50 1 60 70 80 90
既往高血压史
0
总积分/分
0.75 0 50 100 150 200 250 300 350
线性预测值
－6 －5 －4 －3 －2 －1 0 1 2
预测概率 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8
灵敏度 0.50 图4 贝伐珠单抗致SAR发生风险预测的列线图
Logistic回归（AUC＝0.761）
XGBoost（AUC＝0.756） 上述触发器条目的阳性预测值也普遍较高，体现了专家
0.25
LightGBM（AUC＝0.750）
随机森林（AUC＝0.726） 意见与临床实践数据的一致性，初步验证了该触发器体
CatBoost（AUC＝0.721）
0 系的可行性。
0 0.25 0.50 0.75 1.00 本研究构建的触发器体系包含实验室指标、临床表
1－特异性
图2 不同预测模型的ROC曲线分析结果 现、干预措施三大类，其中实验室指标类条目的整体识
别效率最高，总阳性预测值为 45.57%（1 321/2 899），明
表4 不同预测模型的性能评估结果
显高于临床表现类条目（16.87%，965/5 719）和干预措施
模型 准确率 召回率 F1值 精确度 特异性 AUC 类条目 15.34%（298/1 943）。具体而言，“血钠＜136
Logistic回归 0.710 0.607 0.447 0.354 0.735 0.761
XGBoost 0.800 0.357 0.408 0.476 0.906 0.756 mmol/L”（95.29%）、“天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶＞
LightGBM 0.807 0.357 0.417 0.500 0.915 0.750 2倍ULN或碱性磷酸酶和总胆红素同时升高，其中任一
随机森林 0.731 0.393 0.361 0.333 0.812 0.726 项＞2 倍 ULN”（87.95%）以及骨髓抑制相关指标[“白细
CatBoost 0.793 0.357 0.400 0.455 0.897 0.721 9 －1
胞计数＜3.5×10 L ”（72.21%）、“中性粒细胞百分比＜
此外，SHAP 评估结果（图 3）显示，血钾、红细胞压 40%”（89.89%）、“血小板计数＜125×10 L ”（30.91%）、
9
－1
积、年龄等变量的重要性位居前列，提示以上变量在贝 “血红蛋白＜90 g/L”（29.00%）]在识别潜在ADR时表现
伐珠单抗致SAR发生风险预测中起关键作用 。 突出，且这些指标与贝伐珠单抗的毒性机制高度相
[18]
血钾 关 [3，5] ，提示其在贝伐珠单抗安全预警体系中具有较高的
红细胞压积
年龄 敏感性和较强的生物学解释力。本研究数据显示，贝伐
白/球蛋白比值
既往高血压史 珠单抗致ADR的发生率为65.84%（318/483），致SAR的
红细胞计数
[17]
前白蛋白 发生率为17.18%（83/483），与Zhang等 研究结果相似；
0 0.025 0.050 0.075 此外，相关ADR大多累及血液系统，主要表现包括骨髓
特征重要性
图3 基于SHAP法的候选特征变量的重要性排序图 抑制、贫血等，与实验室指标类条目阳性预测值较高这
一特点相符。
2.5.4 列线图 相比之下，临床表现类条目的阳性预测值整体偏
基于最优的 Logistic 回归模型，本研究进一步构建 低，如乏力、咳嗽、头痛的阳性预测值均低于 20%，提示
了预测贝伐珠单抗致SAR发生风险的列线图，用于直观 这类非特异性症状在贝伐珠单抗相关ADR识别中的预
展示SAR的发生风险。该图（图4）包括红细胞计数、血 测价值可能有限。需要注意的是，临床表现类条目在预
钾、红细胞压积、前白蛋白、白/球蛋白比值、年龄、既往高 警体系中主要承担“高灵敏度”的补充作用，更适用于贝
血压史7个变量，可通过Logistic回归系数（表3）对各变 伐珠单抗相关ADR的前期筛查和预警。Liu等 同样基
[7]
量赋予 0～100 的连续积分，再将各变量的积分相加，即 于GTT理念构建了包含37项触发器条目的抗肿瘤药物
得总积分（总积分越高，提示患者发生 SAR 的风险 致ADR主动监测体系，实践显示，血液系统相关ADR占
越高）。 比最高（74.6%），临床表现类触发器条目（如口腔炎、手
3 讨论 足综合征、皮疹等）具有较高的阳性预测值（部分指标可
3.1 触发器条目分析 达 100%）。本研究中，骨髓抑制（45.16%）、电解质紊乱
[5]
本研究以 GTT 理念为指导 ，通过德尔菲法对初始 （35.37%）、低蛋白血症（29.37%）亦具有较高的阳性预测
构建的45项触发器条目进行修改和完善，最终形成了包 值；但由于本研究依据贝伐珠单抗相关 ADR 进行归因
含38项触发器条目的贝伐珠单抗相关ADR主动监测触 判定，乏力、咳嗽、头痛等非特异临床表现虽触发较多，
发器体系，可协助临床发现该药的潜在ADR。函询专家 最终归因比例却较低，故整体阳性预测值偏低，更偏向
评估结果显示，所有条目的 Mj均超过 3.5 分，Cr不低于 用于预警初筛。
0.75，表明专家意见的一致性较高。主动监测实践显示， 本研究结果还显示，干预措施类条目的阳性预测值

中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 501 ·