Page 89 - 《中国药房》2026年3期

dilution and post-dilution groups had 60 patients who completed the study. The incidence of grade Ⅱ-Ⅲ coagulation of the filter
and venous reservoirs， as well as the number of patients with transmembrane and venous pressure alarm intervention in the post-
dilution group were significantly higher or more than those in the pre-dilution group （P＜0.05）， while usage time of the filter and
the pipeline in the post-dilution group was significantly shorter than that in the pre-dilution group （P＜0.05）. The APTT values
before the heparin pump as well as PT and APTT values after the filter at 1 h， 4 h， and 7 h of CVVH treatment in the post-dilution
group were significantly higher than those in the pre-dilution group （P＜0.001）. There were no significant differences in PT， PT-
INR， APTT and FIB between the two groups of patients 20 min after the end of treatment （P＞0.05）. The spKt/v and β2-MG
clearance rates in the post-dilution group were significantly higher than those in the pre-dilution group （P＜0.001）. There was no
significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. CONCLUSIONS When NM is used
as an anticoagulant in the CVVH treatment of uremic patients at high risk of bleeding， compared with the pre-dilution treatment
method， the post-dilution treatment method has a higher incidence of filter and dialysis tubing venous reservoir， a shorter usage
time of the filter and pipeline， and a greater impact on extracorporeal coagulation， but has a higher solute clearance rate.
Clinically， different dilution methods can be selected according to the different treatment needs of patients.
KEYWORDS nafamostat mesylate； continuous veno-venous hemofiltration； dilution method of replacement fluid； continuous
renal replacement therapy； anticoagulation； bleeding risk； uremia

连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement 别为99.9%、85.0%），设定检验水准α为0.025、检验效能
therapy，CRRT）是救治危重症患者的关键技术之一。其 为 0.8，计算得每组需纳入 59 例患者，2 组共 118 例；同
通过持续清除代谢废物、调节内环境稳定，对急性肾损 时，考虑研究中 10% 的脱落率，最终确定纳入 130 例患
伤及多器官功能障碍综合征的治疗具有重要作用。连 者，以保证研究具备足够的统计效能。
续性静脉-静脉血液滤过（continuous veno-venous hemo‐ 1.2 纳排标准
filtration，CVVH）因操作简便、血流动力学稳定，成为最 本研究的纳入标准为：（1）年龄 18～80 岁；（2）慢性
[1]
常用的CRRT模式 。目前，体外循环凝血是CRRT实施 肾脏病5期且已行规律血液透析；（3）CVVH已治疗8 h；
中的主要挑战之一，频繁的凝血不仅会缩短滤器寿命、 （4）符合出血风险标准（满足以下任意 1 项）——血小板
[2]
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增加治疗成本，还可能影响疗效并导致患者血液损失 。 计数（platelet count，PLT）＜100×10 L 、活化部分凝血
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因此，抗凝策略的合理选择至关重要，应综合考虑抗凝 活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）＞
药物选择和技术参数（如置换液稀释方式）等因素。传 60 s、凝血酶原时间国际标准化比值（prothrombin time-
统抗凝剂（如肝素和枸橼酸）在临床应用中存在局限性， international normalized ratio，PT-INR）＞2.0、存在活动性
[3]
如代谢并发症、出血风险等 。以往采用传统抗凝剂进 出血、近 48 h 内做过手术 ；（5）自愿参与本研究并签署
[5]
行CVVH治疗的相关研究表明，置换液的不同稀释方式 知情同意书。本研究的排除标准为：（1）PT-INR＞2.5或
（前/后稀释）具有不同的治疗特性——前稀释可减少血 PLT＜20×10 L 或严重活动性出血者；（2）肝衰竭、不
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流阻力、降低抗凝剂用量，但溶质清除率较低；后稀释虽 可逆性呼吸衰竭、重度脑水肿伴有脑疝等危重症患者；
溶质清除率高，但易因血液浓缩增加凝血风险，因此需 （3）同时接受其他抗凝治疗者；（4）CVVH治疗期间输注
要更大剂量的抗凝剂 。甲磺酸萘莫司他（nafamostat 红细胞/新鲜冰冻血浆/血小板者；（5）对NM过敏者；（6）
[4]
mesilate，NM）作为一种短效、高选择性的丝氨酸蛋白酶 妊娠期或哺乳期女性。本研究经我院医学伦理委员会
抑制剂，因半衰期短（仅8 min）、体外抗凝效果显著且全 审核批准[审查意见号为2023年科研第（65）号]。
身出血风险低，逐渐成为高出血风险患者的优选抗凝 1.3 研究对象
[3]
剂 。目前，NM 在不同稀释方式 CVVH 中的抗凝有效 将 2023 年 7 月至 2024 年 9 月于我院肾病学科接受
性及安全性尚缺乏系统研究，尤其缺乏中国人群的前瞻 CVVH 治疗的高出血风险尿毒症患者 130 例，按照随机
性研究数据。基于此，本研究拟通过一项随机对照试 数字表法分为前稀释组与后稀释组，各65例。
验，系统评价NM在前稀释和后稀释CVVH治疗中的抗 1.4 治疗方法
凝应用情况，旨在为高出血风险的尿毒症患者提供个体 1.4.1 CVVH治疗
化抗凝方案，并为CRRT精准化治疗提供循证依据。 所有患者使用的 CRRT 机均为贝朗 Diapact CRRT
1 资料与方法 持续血液净化机（德国贝朗公司），治疗模式为 CVVH。
1.1 样本量估算 采用膜面积 1.5 m 的 Acute-M 型聚砜膜滤器，配套 Dia‐
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本研究使用 PASS 15.0 软件估算所需样本量，参考 pact 7210657 型透析管路实施血液净化操作；血管通路
重庆大学附属三峡医院（以下简称“我院”）肾病学科血 均采用股静脉留置 GDHK-1325 型 Gamcath 双腔导管，
液净化中心前、后稀释 CVVH 顺利完成的患者比例（分 血流量为180 mL/h。置换液为成品含钙置换液；体外抗

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 351 ·