Page 90 - 《中国药房》2026年2期

特异性自身抗体——免疫球蛋白 G 有关 [2―3] 。在全球范 （preferred term，PT）”对其进行编码，并依据系统器官分
围 内 ，NMOSD 的 成 人 发 病 率 为 每 年 每 10 万 人 中 类（system organ class，SOC）体系，对检索出的不良事件
[12]
[4]
0.039～0.730 例 ，在我国成人中，其发病率为每年每 10 报告进行标准化和归类分析 。
[5]
万人中 0.347 例 。NMOSD 具有高复发、高致残的特 1.2 数据分析
点，疾病的反复发作可导致神经功能障碍累积，进而加 为减少偏倚和假阳性干扰，本研究剔除超药品说明
[1]
重残疾程度 。因此，预防复发是 NMOSD 临床治疗的 书用药、产品问题、用药错误等非药物相关不良事件的
长期目标。当前，我国主要采用硫唑嘌呤、吗替麦考酚 PT，以及与伊奈利珠单抗适应证 NMOSD 相关的 PT。
酯、他克莫司、环孢素A等传统免疫抑制剂，以及利妥昔 使用Excel软件对不良事件报告中的患者性别、年龄、报
[1]
单抗、萨特利珠单抗等单抗药物预防 NMOSD 复发 。 告年份、报告国家、患者结局等进行统计分析 [13―14] 。为
然而，传统免疫抑制剂的复发预防效果有限且存在安全 更全面、可靠地识别不良事件信号，本研究采用报告比
[6]
性风险，常导致疾病预后不够理想 ；而靶向特定免疫分 值比（reporting odds ratio，ROR）法和贝叶斯置信区间递
子的单抗药物在疗效与安全性上更具优势 ，但其在治 进神经网络（Bayesian confidence propagation neural net‐
[7]
[2]
疗靶点特异性、致病通路覆盖度等方面仍存在局限性 。 work，BCPNN）法挖掘伊奈利珠单抗的不良事件信号，
伊奈利珠单抗是一种无岩藻糖修饰的人源化免疫 采用 SAS 9.4 软件根据比例失衡法四格表（表略）、ROR
球蛋白G1κ型单抗，其靶向B细胞表面的CD19抗原，可 法和 BCPNN 法的计算公式及判断标准（表 1）对数据进
有效耗竭抗体生成的上游源头细胞（如前B细胞、记忆B 行分析处理 [15―16] ，得到同时符合 ROR 法和 BCPNN 法判
细胞）以及下游直接效应细胞（如浆母细胞、部分成熟浆 断标准的伊奈利珠单抗不良事件信号。
细胞），从而发挥治疗作用 [1，3，8] 。该药于2020年6月获美 表1 ROR法和BCPNN法的计算公式及判断标准
国 FDA 批准用于治疗 AQP4 抗体阳性的 NMOSD；并于 方法 计算公式 判断标准
（a/b） ad
2022年3月在我国获国家药品监督管理局批准上市，成 ROR法 ROR＝ ＝ a≥3 且 95%CI 的
为国内首个获批的靶向 CD19 的 NMOSD 治疗药物 。 （c/d） bc 下限＞1则提示生
[8]

1 1 1
1
2023 年 1 月，伊奈利珠单抗被纳入国家医保目录，大幅 SE（lnROR）＝ + + + 成1个信号
b c
（ ） d
a
1
1
提高了该药的可及性。临床研究显示，伊奈利珠单抗在 95%CI＝e ln（ROR）±1.96 + + + d
1
1
c
a
b
p( )
x,y
a(a + b + c + d
NMOSD 患者的长期治疗中安全性良好，不良反应以轻 BCPNN法 IC＝log 2 p( ) x p( ) y ＝log 2 (a + b a + c ) ) IC－2SD＞0 则提
)(
)
)(
中度感染和输液相关反应为主 [3，9―11] 。由于临床研究有 ( a + γ 11 (a + b + c + d + α a + b + c + d + β ) ) 示生成1个信号
)(
E（IC）＝log 2
( a + b + c + d + γ a + b + α 1 )( a + c + β 1
严格的纳排标准和随访周期，无法反映真实世界的用药 1 ìé êê (a + b + c + d - a + γ - γ 11 úú ù é ê ê (a + b + c + d - (a + b + α - α 1 úú ù
)
)
)
V（IC）＝ 2 í ê ê ê ï ï ê )( ) ú ú ú ú + ê ê a + b + α 1 (1 + a + b + c + d + α û ú +
ê
)
ë(
)
ú ú ú
ê
ï ï ï ï
情况，且伊奈利珠单抗的上市时间较短，基于真实世界 (ln 2 ) î ë( a + γ 11 1 + a + b + c + d + γ û
ù
)
)
é ê ê (a + b + c + d - (a + c + β - β 1 úú ü ï ïï ï
ê
ú
的安全性研究较少。因此，本研究通过美国FDA不良事 ê ê ê ë( a + c + β 1 1 + a + b + c + d + β û þ
ú ú ú ý
)(
) ï ïï ï
)(
件 报 告 系 统（FDA adverse event reporting system， γ＝γ 11 (a + b + c + d + α a + b + c + d + β )
)
( a + b + α 1 )( a + c + β 1
FAERS）数据库挖掘并分析伊奈利珠单抗的不良事件信 IC－2SD＝E（IC）－2 V( )
IC
号，以期为临床安全合理使用伊奈利珠单抗提供参考。 α 1＝β 1＝1；α＝β＝2；γ 11＝1
1 资料与方法 2 结果
1.1 数据来源与处理 2.1 不良事件报告的基本情况
首先，收集 FAERS 数据库 2020 年第二季度至 2024 自2020年6月伊奈利珠单抗在美国上市以来，截至
年第四季度的全部数据，导入到 SAS 9.4 软件进行数据 2024年第四季度，FAERS数据库中以伊奈利珠单抗为首
清理和分析，得到数据库中所有药物的不良事件报告 要怀疑药物的不良事件报告共783份，涉及297例患者，
28 059 329份。参照美国FDA推荐的两步去重法，基于 分别为 2020 年 19 例（6.40%）、2021 年 71 例（23.91%）、
人口学信息表中的案例编号、FDA收到报告日期和唯一 2022 年 21 例（7.07%）、2023 年 46 例（15.49%）、2024 年
主标识码字段进行数据去重处理：对具有相同案例编号 140 例（47.14%）。报告主要来自美国（80.13%）和日本
的报告，保留 FDA 收到报告日期最新的记录；对于案例 （12.46%）。 报 告 者 以 医 生 为 主（44.78%），消 费 者
编号和FDA收到报告日期均相同的报告，保留主标识码 （30.64%）次之。在297例患者中，女性（48.82%）占比高
值最大的记录。完成上述去重步骤后，进一步依据FDA 于男性（5.72%），年龄主要集中在 45～64 岁（23.23%）。
官方发布的删除报告列表，剔除所有被标记为无效或重 在不良事件转归中，住院占25.93%，死亡占6.73%，危及
复的报告条目，获得 21 279 483 份不良事件报告用于后 生命占2.02%，残疾占1.35%。具体情况见表2。
续分析。然后，以伊奈利珠单抗为首要怀疑药物，以其 2.2 不良事件信号挖掘结果
英文通用名“inebilizumab”和商品名“UPLIZNA”为检索 采用 ROR 法与 BCPNN 法分别筛选出不良事件信
词，在数据库中匹配“产品成分”和“药物名称”字段进行 号 33、29 个，同时符合 ROR 法和 BCPNN 法判断标准的
检索，获得伊奈利珠单抗相关不良事件报告 783 份。最 共 29 个。根据 MedDRA 对有效信号进行 SOC 分类排
后，采用《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for 序，结果显示涉及12个SOC，共225份不良事件报告，报
Regulatory Activities，MedDRA）26.0 中 的“ 首 选 术 语 告份数居前 5 位的 SOC 分别为各类神经系统疾病（60
· 216 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 中国药房 2026年第37卷第2期