Page 92 - 《中国药房》2026年2期
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疫球蛋白水平；治疗期间也需定期监测感染指标与免疫                            的信号强度。信号强度排首位的是B细胞恢复，但通过
          球蛋白水平，一旦出现感染征象时应及时干预，必要时                            中国知网、万方、PubMed等中英文数据库均未检索到相
                                   [8]
          暂停给药并积极抗感染治疗 。另外，由于本研究还发                            关不良事件报告。伊奈利珠单抗作为B细胞耗竭剂，其
          现 COVID-19 相关感染信号，这可能是由于药物上市时                       药理作用与B细胞水平密切相关，因此本研究发现的“B
          间与疫情重叠，由此提示需警惕 COVID-19 感染风险。                       细胞恢复”信号可能具有明确的临床预警意义。Barreras
                                                                           [20]
                                                                [19]
          临床研究显示，使用伊奈利珠单抗引起的多数感染事件                            等 和Javed等 研究指出，在AQP4的免疫球蛋白G阳
                                                 [10]
          为轻中度感染，如尿路感染、上呼吸道感染等 。然而，                           性 NMOSD 患者中，有 77% 的患者在治疗开始后 6 个月
                                                                                           +
                 [18]
          Chen等 研究报告了1例NMOSD患者在同时使用伊奈                         内复发，并伴随B细胞重建（CD19 ＞0.5%），提示B细胞
          利珠单抗与糖皮质激素治疗期间发生耶氏肺孢子菌肺                             重建可能是疾病复发的重要预警指标；同时还发现，持
          炎（Pneumocystis jirovecii pneumonia，PJP）并出现呼吸困       续治疗超过 2.5 年的患者均未出现复发，推测在 B 细胞
          难，这是首例报告在使用伊奈利珠单抗和糖皮质激素后                            被清除后的初始阶段，可能存在短暂的免疫失调期，导
          引发严重机会性感染的病例。有研究显示，伊奈利珠单                            致B细胞耗竭起效延迟，从而增加早期复发风险。伊奈
          抗所致 B 细胞耗竭可同时削弱机体的抗体依赖性防御                           利珠单抗作为靶向CD19的单抗，相较于CD20单抗可实
          机制与免疫修复功能，从而增加机会性感染风险；若合                            现更为深度的B细胞清除。已有真实世界研究表明，使
          并其他危险因素，如大剂量糖皮质激素治疗、绝对淋巴                            用伊奈利珠单抗的患者复发风险低于使用利妥昔单抗
                                                                [20]
          细胞减少、联合使用免疫抑制剂以及并发糖尿病等，会                            者 ，但本研究仍记录到3份“B细胞恢复”的报告，提示
          导致感染风险进一步升高；该研究还指出，在接受 B 细                          在临床实践中需加强对接受伊奈利珠单抗治疗的患者
          胞耗竭治疗的中枢神经系统自身免疫性疾病患者中，有                            进行定期 B 细胞亚群监测，以降低 NMOSD 复发风险。
          58.3% 的 PJP 发生于末次治疗后中位 8 周（范围 5～12                  同时，本研究与专家共识（2024） 均指出，在启动伊奈利
                                                                                         [8]
                                           [8]
          周），且无一例曾接受 PJP 预防性治疗 。因此，建议临                        珠单抗治疗时，联合口服糖皮质激素并缓慢减量，可进
          床对存在多重危险因素（如绝对淋巴细胞减少、联合使                            一步减少治疗初期的复发风险。
          用免疫抑制剂、并发糖尿病）的患者进行评估，酌情给予                               此外，“椎体压缩骨折”在伊奈利珠单抗的不良事件
          预防性抗感染治疗，同时加强相关症状监测，一旦出现                            报告中亦表现出较高的信号强度。在一项关于萨特利
          可疑临床表现应及时开展相关检查，以实现早诊断与早                            珠单抗治疗NMOSD的不良事件信号挖掘研究中，同样
          治疗，降低重症感染的发生风险。同时，本研究还发现                            识别出压缩性骨折、椎体压缩性骨折、骨折这3个具有较
          血免疫球蛋白 G 降低的风险信号强度较高。伊奈利珠                           高信号强度的PT ，故目前尚难以确定骨折与伊奈利珠
                                                                            [13]
          单抗作为B细胞耗竭剂可引起所有免疫球蛋白亚型（A、                           单 抗 之 间 存 在 直 接 关 联 。 从 患 者 群 体 特 征 来 看 ，
          M、G）降低，其中血免疫球蛋白 G 水平降低可能与感染                         NMOSD患者以40～59岁女性为主，该类人群本身即为
          风险增加相关 。临床使用伊奈利珠单抗时，应注意持                            骨质疏松高发人群，骨折风险相对较高。此外，NMOSD
                      [8]
          续监测免疫球蛋白水平；若出现免疫球蛋白G/免疫球蛋                           患者常因神经功能缺损（如瘫痪、感觉障碍、共济失调
          白M降低伴严重或反复机会性感染，或因长期低丙种球                            等）导致活动能力明显下降，长期卧床或活动减少可引
          蛋白血症而须持续静脉注射免疫球蛋白治疗时，应考虑                            起废用性骨质疏松，进一步增加骨折风险。另一方面，
          调整或终止伊奈利珠单抗的治疗。                                     NMOSD 的急性期及序贯治疗常依赖大剂量糖皮质激
          3.2.2 输液相关反应风险信号                                    素，其可通过抑制骨形成、促进骨吸收、减少肠道钙吸收
              除“输液相关反应”这个概括性的 PT 外，本研究还                       等多途径影响骨代谢，导致骨量下降和骨微结构破坏，
          观察到多个高频、高信号强度的PT，包括发热、嗜睡、头                          从而诱发骨质疏松及相关骨折 。因此，对于接受伊奈
                                                                                        [21]
          痛、疲劳、恶心、潮红及感觉异常等，这些不良反应符合                           利珠单抗治疗的患者，尤其是合并激素长期使用史、活动
          已知输液相关反应的临床表现。为降低输液相关反应                             受限或为绝经后女性等骨质疏松高风险因素的患者，建
          的发生频率与严重程度，建议在每次输注伊奈利珠单抗                            议常规进行骨密度筛查，积极补充钙剂与维生素D，必要
          前预防性使用糖皮质激素（如甲泼尼龙）、抗组胺药（如                           时予以抗骨质疏松药物治疗，以预防和减少骨折发生。
          苯 海 拉 明）及 解 热 镇 痛 药（如 对 乙 酰 氨 基 酚）。 N-                  本研究还挖掘到眼器官疾病信号，如视物模糊、视
          MOmentum 研究显示，输液相关反应多见于首次输                          觉损害、失明等。NMOSD本身可伴严重视神经炎，导致
            [17]
          注 ，故建议伊奈利珠单抗首次给药时加强对患者的监                            视力急剧下降甚至失明。尽管 N-MOmentum 研究报告
          护。临床应根据反应类型与严重程度进行处理：对于非                            有视力相关不良事件出现 ，但未提供具体信号强度，
                                                                                     [11]
          严重输液相关反应（如胸闷、喉部不适或荨麻疹），可暂                           故既无法排除疾病复发的影响，也无法判断眼器官疾病
          停输注、减慢滴速或对症治疗；对于危及生命的输液相                            与伊奈利珠单抗的使用是否有明确因果关系，但仍需注
          关反应，须立即永久停药，并予以紧急支持治疗。                              意眼器官疾病的出现可能提示疾病复发。此外，本研究
          3.3 药品说明书未记载的不良事件信号分析                               发现有3份自发流产的不良事件。伊奈利珠单抗作为一
              本研究发现多个药品说明书未记载的不良事件信                           种人源化免疫球蛋白G1单抗，可通过胎盘屏障，但目前缺
                                                                                   [8]
          号，其中B细胞恢复和椎体压缩骨折这2个PT具有较高                           乏妊娠期用药安全性数据 ，其对胎儿潜在风险不详。药

          · 218 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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