Page 95 - 《中国药房》2026年2期
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anticipatory nausea and vomiting, gender, age, and highly emetogenic drugs.
          KEYWORDS    highly  emetogenic  chemotherapy;  chemotherapy-induced  nausea  and  vomiting;  neurokinin-1  receptor  antagonist;  5-
          hydroxytryptamine 3 receptor antagonist


              化疗相关性恶心呕吐是接受高致吐性化疗(highly                      疗前夜患者睡眠时间<7 h、上个周期化疗后发生 HEC
          emetogenic chemotherapy,HEC)患者治疗过程中的常见             相关性恶心呕吐、院外止吐治疗;(3)心理因素:预期性
                                                       [1]
          不良反应,严重影响患者的治疗依从性和生存质量 。                           恶心呕吐;(4)临床特征:高致吐性药物(highly emeto‐
          基于神经激肽 1 受体拮抗剂(neurokinin-1 receptor an‐           genic drugs,HED)、化疗周期数;(5)代谢相关指标:肌酐
          tagonist,NK-1 RA)联合 5-羟色胺 3 受体拮抗剂(5-hy‐            清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、丙氨酸转氨酶
          droxytryptamine 3 receptor antagonist,5-HT3 RA)和地塞  (alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspar‐
          米松的“三联止吐方案”已被国内外指南列为 HEC 相关                        tate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phos‐
                                  [2]
          性恶心呕吐的标准预防策略 ,但其完全缓解(complete                      phatase,ALP)、总蛋白(total proteins,TP)、白蛋白(albu‐
          response,CR)率在不同患者群体中仍存在显著异质性,                     min,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、总胆红素(total bili‐
          这种差异可能与患者的性别、年龄、心理以及化疗方案                           rubin,TBILI)、直接胆红素(direct bilirubin,DBILI)。
          等多种因素相关       [3―4] 。由于传统统计模型受限于线性假                1.3 预防失败判断标准
          设和固定效应结构,难以有效解析上述因素间的多维非                               主要终点为CR,定义为化疗后0~14 d内无呕吐且
          线性关系,进而导致个体化预测与干预策略的制订缺乏                           无需急救治疗,即三联止吐方案预防有效,反之预防失
                  [5]
          精准依据 。                                             败。患者通过电子日记记录每日呕吐次数、恶心强度及
              近年来,深度学习技术在医疗预测领域展现出巨大                         急救药物使用情况,护士每日核查数据完整性。出院患
          潜力,其通过多层非线性网络可捕捉高维数据中的复杂                           者通过电话或即时通讯工具进行随访,以补充相关
                  [6]
          交互效应 ,但传统深度学习模型的决策过程缺乏可解                           记录。
                                                  [7]
          释性,这一缺陷限制了其在临床实践中的应用 。可解                           1.4 数据预处理
                                                                                           [9]
          释深度学习技术通过结合注意力机制、特征重要性分析                               本研究采用多元填补链式方程 对缺失率<40%的
          等方法,能够揭示模型决策的关键因素,进而为临床决                           变量进行填补,并剔除缺失率≥40%的变量。对于分类
                                [8]
          策提供透明且可信的依据 。因此,开发兼具预测性能                           变量,采用标签编码使数据符合机器学习计算要求:男
          与临床可解释性的深度学习预测模型,已成为优化三联                           性赋值为1,女性赋值为0;孕吐史、饮酒史、预期性恶心
          止吐方案、实现精准医学目标的重要研究方向。本研究                           呕吐、上周期化疗后发生 HEC 相关性恶心呕吐、院外止
          旨在构建一种基于可解释深度学习的预测模型,用于评                           吐治疗为肯定者赋值为 1,否定者赋值为 0;基于蒽环
          估三联止吐方案预防HEC相关性恶心呕吐的有效性,以                          类+环磷酰胺的化疗赋值为 1,基于卡铂[药时曲线下面
          期为个体化止吐方案的选择提供参考。                                  积(area  under  the  concentration-time  curve,AUC)≥4
          1 资料与方法                                            mg/(mL·min)]的化疗赋值为2,基于顺铂的化疗赋值为
          1.1 一般资料                                           3。为消除量纲差异和异常值的影响,对变量进行 Z-
              回顾性收集2018年1月至2022年12月就诊于天津                     score 标准化处理。按分层随机法将数据分为训练集
          医科大学总医院肿瘤科接受 HEC 且采用三联止吐方案                        (80%)与测试集(20%),其中训练集用于模型构建,测试
         (NK-1 RA联合5-HT3 RA、地塞米松)癌症患者的病历资                    集用于评估模型性能。为了解决数据的不平衡性问题,
          料。本研究患者的纳入标准包括:(1)年龄≥18 岁;(2)                      在训练集中应用合成少数类过采样技术 生成合成样
                                                                                                 [10]
          诊断为癌症;(3)接受标准剂量 HEC 方案;(4)有完整的                     本,使CR样本与非CR样本达到数据平衡。
          三联止吐方案用药记录;(5)有完整的 HEC 相关性恶心                       1.5 模型构建与优化
                                                                                            [11]
          呕吐随访数据。本研究患者的排除标准为:(1)妊娠期                              本研究分别采用深度随机森林 和全连接神经网
          患者;(2)同时进行放射治疗患者;(3)使用阿片类药物                        络(dense neural network,DNN)2种深度学习算法以及4
          患者;(4)中枢神经系统转移或胃肠道梗阻患者。本研                          种机器学习算法[支持向量机(support vector machine,
          究已通过天津医科大学总医院伦理委员会审批(编号:                           SVM)、分类提升(categorical boosting,CatBoost)、随机
          IRB2021-WZ078),所有患者数据均经过脱敏处理。                      森林、决策树]构建预测模型。每个模型均使用 Optuna
          1.2 数据收集                                           框架进行超参数优化,并选择受试者工作特征曲线下面
                          [4]
              参考相关文献 与临床实践收集以下数据——(1)                        积(area under the receiver operating characteristic curve,
          人口学信息:性别、年龄;(2)既往史:饮酒史、孕吐史、化                       AUROC)最高的超参数组合为最优超参数。


          中国药房  2026年第37卷第2期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2    · 221 ·
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