Page 63 - 《中国药房》2026年2期
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2019年全球疾病负担研究显示，细菌感染导致的疾                       数据来源于 GAME CHANGER 研究。两个场景的目标
          病负担远超其他病原体感染，在85种主要病原体引发的                          人群和临床决策节点不同，旨在回答不同的决策问题，
          7.04 亿伤残调整生命年（disability-adjusted life years，      从而为临床制订从初始经验性用药到后续救援治疗的
          DALYs）中，细菌感染贡献了 4.15 亿 DALYs，占比达                   完整耐药菌感染分级用药策略提供经济学依据；另外，
          59% 。在这一巨大的健康负担中，抗菌药物耐药性问                          通过反推定价分析，提出符合我国医保支付能力的头孢
             [1]
          题尤为突出。数据显示，2019年全球抗菌药物耐药性相                         地尔定价区间，为医保准入谈判建立科学议价基准，最
                           [2]
          关死亡约为495万例 。根据2024年中国细菌耐药监测                        终实现提升患者可及性、保障基金可持续性、激励企业
          网的数据，大肠埃希菌、克雷伯氏菌属（主要为肺炎克雷                          创新的三重目标。
          伯菌）、不动杆菌属（主要为鲍曼不动杆菌）和铜绿假单                          1 资料与方法
          胞菌位居临床分离菌前列。这些病原体不仅是我国临                            1.1 目标人群
          床最常见的分离菌株，同时也均位居全球范围内引发耐                           1.1.1 场景一
                                      [3]
          药相关死亡的六大病原菌之列 。鉴于其严重威胁，                                本场景下的目标人群为确诊为严重耐碳青霉烯类
          WHO已将耐碳青霉烯类肠杆菌（包括大肠埃希菌、肺炎                          革兰氏阴性菌感染并需要静脉注射抗生素治疗的患者。
          克雷伯菌）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯                           参考 CREDIBLE-CR 研究的患者数据 ，患者纳入标准
                                                                                              [8]
          类铜绿假单胞菌列为急需新型抗生素应对的“极高优先                           包括确定因院内感染或医疗护理相关感染（如近期住
                       [4]
          级”耐药病原体 。由这些“极高优先级”病原体引起的                          院、透析或使用导管）而导致革兰氏阴性菌血流感染的
          复杂感染，目前临床治疗选择极为有限，患者死亡率高，                          成年患者，且患者需在感染发现后 48 h 内入组；患者排
          存在迫切的未被满足的治疗需求。                                    除标准包括对头孢类药物过敏、合并其他严重感染、感
              头孢地尔的上市有望填补上述空白。作为一种新                          染源无法控制、正在接受姑息治疗或腹膜透析的患者，
          型铁载体头孢菌素，头孢地尔对耐碳青霉烯类革兰氏阴                           以及妊娠期或哺乳期患者。患者被随机分配至头孢地
          性菌具有优异活性        [5―6] ，其独特的“特洛伊木马”式摄取              尔组或BAT组。
          机制不仅能够有效克服导致碳青霉烯耐药的关键因                             1.1.2 场景二
          素——膜孔蛋白缺失或改变，还对包括肺炎克雷伯菌碳                               本场景下的目标人群为确诊革兰氏阴性菌血流感
          青霉烯酶、新德里金属 β-内酰胺酶、维罗纳整合子编码                         染，但在初始治疗时其病原体碳青霉烯耐药性尚不明确
                                                [7]
          金属β-内酰胺酶在内的多数β-内酰胺酶稳定 。基于上                         的成年患者。参考 GAME CHANGER 研究的患者数
          述特性，该药已成为治疗 WHO“极高优先级”耐药菌感                         据 ，患者纳入标准为48 h内血培养提示革兰氏阴性菌
                                                               [10]
          染，尤其是在选择有限或别无选择时的“最后防线”药物。                         阳性的患者；排除标准包括可能由单纯革兰氏阳性菌或
              根 据 Ⅲ 期 临 床 试 验 CREDIBLE-CR 研 究                真菌引起的感染、预期生存期极短（如＜7 d）或对β-内酰
         （NCT02714595）公 布 的 数 据 ，相 比 于 最 佳 可 用 疗 法           胺类药物有严重过敏史的患者。使用随机排列区组将
         （best available therapy，BAT），头孢地尔治疗耐碳青霉烯            患者以1∶1的比例分配至头孢地尔组或SOC组。
          类细菌感染时的临床治愈率（66% vs. 58%）和微生物清                     1.2 治疗方案
          除率（48% vs. 26%）均显著提高，同时展现出良好的安全                        在场景一中，头孢地尔组给予日本盐野义公司研发
           [8]
          性 。该药于2019年获美国FDA批准上市后，其真实世                        的头孢地尔（商品名：Fetroja）2 g，q8 h，静脉输注，疗程
          界疗效与安全性在PROVE研究的中期分析中得以确认：                         为8～15 d；BAT组根据感染部位、病原体类型及地区药
          其临床治愈率与临床应答率分别为64.8%和74.2%，30 d                    物可及性选择1～3种抗菌药物组合，CREDIBLE-CR研
          全因死亡率为 18.4%，而药物相关不良反应发生率仅为                        究共包含 33 种组合疗法，疗程为 11～20 d。在场景二
            [9]
          2% 。最近的 GAME CHANGER 试验（NCT03869437）               中，头孢地尔组给药方案与场景一一致；SOC 组根据患
          进一步证实，其在更前线的经验性治疗场景中，在降低患                          者情况，选取最多3种抗革兰氏阴性菌的抗菌药物，抗菌
          者 死 亡 率 方 面 亦 不 劣 于 标 准 疗 法（standard-of-care，      药物种类与场景一中BAT组治疗方案相似。限于版面，
          SOC） 。该试验因样本量较大，为其经验性治疗场景提                         治疗方案中用到的抗菌药物种类可通过扫描本文首页
              [10]
          供了高级别的证据。然而，该药价格高昂，其原研企业所                          的二维码进入“增强出版”板块查看附表1。
          在国日本的定价日均费用折合人民币约为5 858元，远高                        1.3 药物经济学评价
          于我国国内同样用于治疗耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌感                           1.3.1 模型的建立
          染的头孢他啶阿维巴坦钠的日均费用（约978元）。因此，                            本研究采用TreeAge Pro 2022软件构建决策树模型，
          头孢地尔高昂成本与其临床获益之间的药物经济学价值                           模拟患者从初始治疗到最终结局（治愈、复发或治疗失败）
          仍需进一步评估。                                           的全过程。模型基于短期治疗方案特点设计，场景一包含
              本研究旨在通过双场景分析框架，全面评估头孢地                         以下关键环节：患者接受治疗后可能出现治愈或治疗失败
          尔的经济性——场景一聚焦于“确诊耐药菌感染的救援                           两种初始结局，治愈患者随后可能维持治愈状态（即稳固
          治疗”，其疗效数据来源于 CREDIBLE-CR 研究；场景二                    治愈）或复发。而在场景二中，患者的最终结局可简化为
          则拓展至“疑似耐药菌感染的初始经验性治疗”，其疗效                          一个二元终点，治愈或治疗失败，因此场景二的决策树模


          中国药房  2026年第37卷第2期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2    · 193 ·
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