Page 60 - 《中国药房》2026年2期

表3 各组孕鼠肾组织病理学指标比较（x±s，n＝6） 及机制。
组别 肾小球硬化指数评分/分 肾小管损伤评分/分 PAS阳性面积百分比/% 茯苓酸作为传统中药茯苓的活性成分，既往研究显
空白组 0.31±0.06 0.59±0.06 8.78±0.89 示，其对多种肾损伤模型具有改善作用，例如，其可通过
模型组 1.87±0.11 a 2.36±0.26 a 35.64±3.12 a
低-茯苓酸组 1.32±0.10 b 1.74±0.16 b 23.66±2.17 b 激活核转录因子红系2相关因子2通路抑制肾小管上皮
高-茯苓酸组 0.89±0.06 bc 1.45±0.12 bc 15.51±1.67 bc 细胞铁死亡，从而减轻肾缺血再灌注损伤 。本研究
[13]
高-茯苓酸+EX527组 1.38±0.34 d 1.81±0.13 d 25.02±2.03 d
F 71.083 98.560 140.356 中，经茯苓酸干预后，PIH大鼠24 h尿蛋白和尾动脉SBP
P ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 均显著降低，血清中肾功能指标（Scr、BUN、UA、Cys-C）
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与低-茯 水平也显著提高，表明茯苓酸可减轻PIH引发的肾脏滤
苓酸组比较，P＜0.05；d：与高-茯苓酸组比较，P＜0.05。
过功能损伤。另外，病理学观察结果显示，茯苓酸可显
表4 各组孕鼠肾组织中氧化应激指标含量比较（x±s， 著降低PIH大鼠的肾小球硬化指数评分、肾小管损伤评
n＝6）
分及PAS阳性面积百分比，更为直接地证实了其可缓解
组别 SOD/（U/mg） MDA/（nmol/mg） GSH-Px/（U/mg） 8-OHdG/（ng/mg）
空白组 125.33±10.06 2.15±0.20 96.65±7.54 2.14±0.25 PIH 引发的肾组织病理损伤。这些结果提示，茯苓酸对
模型组 57.34±5.26 a 7.66±0.65 a 38.13±5.06 a 7.89±0.65 a PIH大鼠肾损伤具有改善作用。这与Zhang等 报道的
[14]
低-茯苓酸组 78.34±7.62 b 5.97±0.54 b 52.39±4.57 b 5.87±0.54 b
高-茯苓酸组 97.64±8.24 bc 4.20±0.31 bc 71.68±5.24 bc 3.62±0.35 bc 茯苓酸改善高尿酸血症肾病的作用机制相似，进一步提
高-茯苓酸+EX527组 74.62±6.15 d 6.17±0.56 d 50.87±4.85 d 6.01±0.54 d 示其作为肾脏保护剂的潜力。
F 68.932 115.248 101.104 126.965 氧化应激是 PIH 导致肾损伤的关键机制之一。
P ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1
SOD 与 GSH-Px 是细胞内关键的抗氧化酶，其含量升高
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与低-茯
[15]
苓酸组比较，P＜0.05；d：与高-茯苓酸组比较，P＜0.05。 反映机体抗氧化能力增强 ；MDA和8-OHdG分别为脂
表5 各组孕鼠肾组织中 Sirt1/PGC-1α 通路相关蛋白 质过氧化和 DNA 氧化损伤的标志物，其含量升高提示
[16]
及mRNA表达水平比较（x±s，n＝6） 氧化应激加剧 。本研究结果显示，茯苓酸可显著提高
mRNA表达水平 蛋白表达水平 PIH 孕鼠肾组织中 SOD 和 GSH-Px 活性，并显著降低
组别
Sirt1 PGC-1α Sirt1 PGC-1α
空白组 1.02±0.07 1.04±0.05 0.89±0.05 0.78±0.06 MDA和8-OHdG含量，表明茯苓酸能够通过增强抗氧化
模型组 0.26±0.03 a 0.34±0.05 a 0.24±0.03 a 0.18±0.03 a 防御、抑制脂质过氧化与 DNA 氧化损伤，从而减轻 PIH
低-茯苓酸组 0.42±0.03 b 0.59±0.04 b 0.41±0.04 b 0.37±0.04 b 相关的肾组织氧化应激。
高-茯苓酸组 0.68±0.05 bc 0.72±0.05 bc 0.67±0.05 bc 0.59±0.05 bc
高-茯苓酸+EX527组 0.40±0.03 d 0.55±0.05 d 0.39±0.05 d 0.34±0.03 d Sirt1/PGC-1α通路是调控细胞能量代谢及氧化应激
F 174.424 268.158 200.100 173.590 的关键信号轴，其中 Sirt1 作为 NAD 依赖性的去乙酰化
+
P ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1
酶，可通过激活 PGC-1α 促进线粒体生物合成和抗氧化
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与低-茯
[17]
苓酸组比较，P＜0.05；d：与高-茯苓酸组比较，P＜0.05。 基因表达 。已有研究证实，激活 Sirt1/PGC-1α 通路可
通过调控线粒体功能、抑制氧化应激与炎症反应，在急
Sirt1 110 kDa
性肾损伤中发挥核心保护作用 [18―19] 。本研究结果显示，
PGC-1α 113 kDa
PIH孕鼠肾组织中Sirt1和PGC-1α的蛋白与mRNA表达
β-actin 42 kDa 水平均显著降低，而茯苓酸可显著上调二者的表达，并
空白组 模型组 低-茯苓 高-茯苓 高-茯苓酸+ 且高剂量效果更明显。为了更深入探究 Sirt1/PGC-1α
酸组 酸组 EX527组
图2 各组孕鼠肾组织中 Sirt1/PGC-1α 通路相关蛋白 通路在茯苓酸发挥肾脏保护中的作用机制，本研究结合
表达的电泳图 既往文献，选用Sirt1特异性抑制剂EX527来验证茯苓酸
的靶点依赖性。结果显示，使用 EX527 抑制 Sirt1 活性
4 讨论
后，茯苓酸的肾脏保护作用被逆转，表明其改善 PIH 肾
PIH 是临床高危并发症，其病理机制涉及内皮功能
障碍、氧化应激过度激活以及肾血流动力学异常，其中 损伤的机制与激活 Sirt1/PGC-1α 通路密切相关。这提
[12]
肾脏是主要的靶器官之一 。目前PIH治疗多聚焦于降 示茯苓酸可能具备“降压-改善肾功能-减轻氧化应激-激
压、解痉等对症干预，缺乏针对分子机制的靶向疗法，且 活能量代谢通路”的多靶点作用。
[9]
常伴有不良反应 。本研究采用L-NAME诱导PIH孕鼠 综上所述，茯苓酸可通过激活 Sirt1/PGC-1α 通路改
模型，可有效复制高血压、蛋白尿及肾损伤等核心病理 善PIH诱导的孕鼠肾损伤。然而，本研究并未深入探究
特征，与人类PIH肾损伤的临床表现高度一致。基于此 茯苓酸对PIH孕鼠胎盘功能以及胎儿发育的影响，也尚
模型，本研究旨在探讨茯苓酸对PIH相关肾损伤的作用 未解析 Sirt1/PGC-1α 通路下游的具体效应分子。未来

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