Page 140 - 《中国药房》2026年2期
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2.5 GLP-1RA                                         重点可致力于个体化治疗策略的深度开发，通过整合药
              GLP-1RA 可通过多重机制改善 T1DM 患者使用胰                    物基因组学与新型预测性生物标志物，精准识别最有可
          岛素单药治疗的局限性，包括保留残存胰岛 β 细胞功                           能从中获益的特定患者亚群；同时，进一步深入探究该
          能、减少肝糖输出、改善餐后血糖以及抑制食欲等 。                            类药物在延缓糖尿病微血管与大血管并发症进展及提
                                                       [26]
          值得注意的是，T1DM 患者的超重/肥胖率已接近 50%，                       升患者生活质量方面的长期效益，这对于全面评估并挖
          而 GLP-1RA 的减重效应达 4～6 kg，提示该类药物可为                    掘其在T1DM综合管理中的临床价值具有重要意义。
                                        [27]
          这一亚群患者提供更好的临床获益 。                                   参考文献
              在GLP-1RA辅助治疗T1DM的临床研究中，Kobayati                 [ 1 ]  BLUESTONE  J A，HEROLD  K  C，SUSSEL  L.  Type  1
            [28]
          等 发现，胰岛素联用GLP-1RA可使患者的HbA1C进一                            diabetes：advances  in  understanding  and  treatment  100
          步降低0.3%～0.6%，但结果存在异质性。这种差异源于                             years after the discovery of insulin[J]. Cold Spring Harb
          患者基线特征、胰岛素优化策略及 GLP-1RA 药物类型                             Perspect Med，2025：a041843.
          的不同。GLP-1RA通过内源性与外源性机制协同降糖，                         [ 2 ]  中华医学会糖尿病学分会，中国医师协会内分泌代谢科
          可使每日胰岛素总剂量减少 12%～20%，其中餐时胰岛                              医师分会，中华医学会内分泌学分会，等. 中国1型糖尿
          素减量尤为显著        [29―31] 。这种“胰岛素节省效应”不仅降                   病诊治指南：2021版[J]. 中华糖尿病杂志，2022，14（11）：
                                                                   1143-1250.
          低了治疗成本，还间接减少了因胰岛素过量导致的体重
                                                              [ 3 ]  XU L L，WANG W，SONG W. A combination of metfor‐
          增加和低血糖事件。一项近期发表的系统综述，纳入了
                                                                   min and insulin improve cardiovascular and cerebrovascu‐
          8项RCT，比较了GLP-1RA在不同人群中的心血管结局
                                                                   lar risk factors in individuals with type 1 diabetes mellitus
          疗效。该综述表明，对于亚洲人群，无论是否合并糖尿                                 [J]. Diabetes Res Clin Pract，2022，191：110073.
          病或超重/肥胖，GLP-1RA 的心血管保护作用均显著优                        [ 4 ]  NABI-AFJADI M，OSTADHADI S，LIAGHAT M，et al.
          于白种人群。具体而言，GLP-1RA降低主要不良心血管                              Revolutionizing  type  1  diabetes  management：exploring
          事件的风险，在亚洲人群中达到 31%，而在白种人群中                               oral insulin and adjunctive treatments[J]. Biomed Pharma‐
                  [32]
          仅为15% 。该类药物的未来研究可聚焦个体化用药策                                cother，2024，176：116808.
          略的优化、降低并发症风险的疗效验证以及创新制剂开                            [ 5 ]  CAI  X  L，LIN  C，YANG  W  J，et  al.  Non-insulin  anti-
          发，同时关注亚洲人群的差异化获益。                                        diabetes treatment in type 1 diabetes mellitus：a systematic
          3 讨论                                                     review and meta-analysis[J]. Diabetes Metab J，2021，45
              本文探讨的 5 类非胰岛素类降糖药物中，普兰林肽                            （3）：312-325.
                                                              [ 6 ]  ANDERSEN  G，ELOY  R，FAMULLA  S，et  al.  A  co-
          因其副作用明显且未在中国上市导致其在国内的临床
                                                                   formulation  of  pramlintide  and  insulin  A21G（ADO09）
          应用受限；二甲双胍因其不依赖胰岛功能、可及性好及
                                                                   improves  postprandial  glucose  and  short-term  control  of
          使用便利等优势，目前在临床上颇受青睐，但仍缺乏大
                                                                   mean glucose，time in range，and body weight versus insu‐
          规模的中国人群研究数据；SGLT2i 虽然有良好的降血                              lin aspart in adults with type 1 diabetes[J]. Diabetes Obes
          糖、改善体重及缓解胰岛素抵抗的作用，但因能引起严                                 Metab，2023，25（5）：1241-1248.
          重的DKA，使其长期安全性成为临床主要顾虑之一；虽                           [ 7 ]  ANDERSEN G，ELOY R，HEISE T，et al. ADO09，a co-
          然有证据表明 DPP-4i 在胰岛 β 细胞功能的保护中产生                           formulation of pramlintide and insulin A21G，lowers body
          了积极作用，但其在血糖改善方面的效果仍存在不确定                                 weight versus insulin lispro in type 1 diabetes[J]. Diabetes
          性及明显的异质性；GLP-1RA在TIDM治疗中的有效性                             Obes Metab，2024，26（10）：4639-4645.
          和安全性表现都较好，但其依赖于胰岛β细胞功能的降                            [ 8 ]  MELANDER S A，LARSEN A T，KARSDAL M A，et al.
          糖作用并不利于其在 T1DM 患者中的大规模和长期应                               Are insulin sensitizers the new strategy to treat type 1 dia‐
          用。可见，上述5类药物的长期疗效与安全性仍存在争                                 betes? A  long-acting  dual  amylin  and  calcitonin  receptor
          议，尚需更多高质量研究证据以明确。                                        agonist improves insulin-mediated glycaemic control and
              虽然目前针对 T1DM 的免疫治疗研究已取得一定                             controls body weight[J]. Br J Pharmacol，2024，181（12）：
                                                                   1829-1842.
          进展，如使用抗胸腺细胞球蛋白来延缓胰岛β细胞功能
                                                              [ 9 ]  ADOCIA S A. Adocia initiates BC LisPram phase 1 clini‐
          衰退、利用单克隆抗体选择性清除致病性 T 细胞、通过
          开展干细胞移植促进胰岛β细胞的保护与再生、诱导多                                 cal trial in pump for people with type 1 diabetes[EB/OL].
                                                                   [2025-06-15]. https：//www.globenewswire.com/news-
                                         [33]
          能干细胞实现内源性胰岛素分泌等 ，但这些治疗手段
                                                                   release/2021/06/29/2255036/0/en/Adocia-Initiates-BC-Lis-
          会让患者面临更高的医疗成本和治疗风险。现行诊疗                                  Pram-Phase-1-Clinical-Trial-in-Pump-for-People-with-Type-
          指南虽尚未推荐将非胰岛素类降糖药物常规应用于                                   1-Diabetes.html.
          T1DM的治疗，但单纯依赖胰岛素的治疗模式在血糖波                           [10]  PETRIE J R. Metformin beyond type 2 diabetes：emerging
          动控制、体重管理和并发症预防等方面仍存在明显局                                  and  potential  new  indications[J].  Diabetes  Obes  Metab，
          限，亟待优化。因此，非胰岛素类降糖药物未来的研究                                 2024，26（Suppl. 3）：31-41.


          · 266 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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