Page 138 - 《中国药房》2026年2期

钠 - 葡 萄 糖 共 转 运 蛋 白 2 抑 制 剂（sodium-glucose co- 药物，可能对其提高血糖达标率及治疗依从性，减少其
transporter 2 inhibitor，SGLT2i）、二肽基肽酶-4 抑制剂 微血管和大血管并发症的发生具有积极意义。非胰岛
（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，DPP-4i）以及胰高血糖 素类降糖药物通过作用于中枢神经系统、肝脏、肾脏、胰
素样肽-1 受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor 腺、胃肠道以及肌肉和脂肪等不同靶器官与外源性胰岛
[2]
agonist，GLP-1RA） 。这些药物通过不同机制，在临床 素产生协同降糖作用，具体药物类别及其作用靶点和机
应用中可能实现降低血糖波动程度、减少胰岛素用量、 制见图1。
控制体重等目标，从而为弥补单纯胰岛素治疗的不足提 不同类型的非胰岛素类降糖药物具有不同的作用
供了新思路。本文围绕上述5类药物，分别阐述其作用 机制，可以从多个层面调节血糖水平。例如，胰淀素类
机制及在临床应用中的进展与挑战，以期为T1DM的临 似物可以延缓胃排空，减少餐后血糖的快速上升，同时
床用药提供更全面的理论参考。 还能抑制胰高血糖素的分泌；双胍类药物主要通过抑制
1 T1DM血糖管理困境与非胰岛素类降糖药物辅 肝脏葡萄糖的输出、提高外周组织对胰岛素的敏感性来
助治疗的探索 降低血糖；SGLT2i通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促
自 1921 年胰岛素首次被发现并应用于临床以来已 进葡萄糖从尿液中排出；DPP-4i可以延长肠道分泌的肠
逾百年，但 T1DM 仍然是一种需要终身管理的疾病，其 促胰岛素的活性时间，促进胰岛素分泌，并抑制胰高血
微血管和大血管并发症风险始终存在。即便在高收入 糖素分泌；GLP-1RA 可以模拟肠促胰岛素的作用，促进
国家的医疗卫生保健体系中，能够达到最佳血糖控制目 胰岛素分泌，抑制胃排空和胰高血糖素分泌 [4―5] 。这些
标的患者也仅为少数。一项涵盖19个国家的研究显示， 药物的不同作用机制使其在与胰岛素联合使用时，更能
仅有30%的T1DM患者的糖化血红蛋白（glycated hemo‐ 有效地控制血糖水平、减少胰岛素用量、减轻体重，进而
globin，HbA1C ）水平低于 7.5%，至少 30%T1DM 患者的 有望实现保护胰岛β细胞和心肾功能的远期目标。
[3]
HbA1C水平控制不佳，甚至高于 9.0% 。长期注射胰岛 2 5种非胰岛素类降糖药物在T1DM中的作用机
素最常见的不良反应包括低血糖和体重增加，其中低血 制及应用研究
糖不仅会导致患者出现头晕、心慌、出汗等不适症状，严 2.1 胰淀素类似物（普兰林肽）
重时还可能引发昏迷甚至危及患者生命；而体重增加会 普兰林肽作为胰淀素类似物的代表性药物，是美国
给患者带来身体负担，增加关节压力，同时还与心血管 FDA 唯一批准用于 T1DM 辅助治疗的非胰岛素类降糖
疾病等并发症的风险升高相关。此外，胰岛素注射部位 药物，已在美国得到广泛应用，但尚未在中国获批上市。
还容易出现脂肪萎缩或增生等问题，影响药物的吸收效 普兰林肽主要通过作用于大脑中的食欲调节中枢和胃
果，进而影响血糖的控制。这些不良反应都在一定程度 肠道的胰淀素受体，抑制食欲和胃排空，从而减少食物
上降低了患者对胰岛素治疗的信心和依从性。因此，不 摄入，减缓餐后血糖的快速上升。该药可使T1DM患者
断有研究指出，T1DM患者使用胰岛素以外的辅助治疗 餐后血糖降低约 50%，HbA1C额外下降 0.3%～0.6%，同

图1 5种非胰岛素类降糖药物的作用靶点与机制

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