Page 139 - 《中国药房》2026年2期
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时平均体重减轻1.0～1.5 kg      [6―7] 。然而，其标准治疗方案           于使用GLP-1RA治疗的患者表现出更加显著的肾脏和
         （先以初始剂量15 μg于三餐前皮下注射，随后依据患者                         心血管保护作用，但 SGLT2i 组患者的糖尿病酮症酸中
          耐受状态逐步增加至 30～60 μg 维持治疗，同时需将胰                      毒（diabetic ketoacidosis，DKA）发生率更高。此外，3 项
          岛素剂量减少20%～30%）不仅存在给药复杂、胃肠道不                        与 SGLT2i 相关的临床研究均表明，SGLT2i 的辅助使用
          良反应显著以及难以实现与体内胰岛素生理性协同等                            在正常及超重/肥胖T1DM人群中均显示出改善血糖、降
                  [8]
          诸多不足 ，而且因其未在国内上市，其在中国人群安全                          低体重和减少胰岛素需求的作用，且不会增加低血糖的
          性的临床证据尚不充分。                                        风险  [16―18] 。但是，这些研究均提到 SGLT2i 组患者的
              目前关于普兰林肽的研究集中在新型给药系统即                          DKA发生率增高，这可能与尿糖排泄增多导致血浆葡萄
          双激素闭环系统的开发上。如加拿大麦吉尔大学 Ah‐                          糖减少进而刺激胰高血糖素分泌有关。
          mad Haidar 团队开展的临床试验（NCT05199714，旨在                    目前SGLT2i在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，
          考察普兰林肽联合闭环胰岛素治疗的效果）表明，在闭                           T2DM）中的心肾保护作用已获多项大型随机对照试验
                                                                                            [19]
          环胰岛素系统基础上，通过餐前给予普兰林肽协同输                           （randomized control trial，RCT）证实 ，但在 T1DM 中的
          注 ，可 使 T1DM 患 者 的 血 糖 在 目 标 范 围（3.9～10.0           机制研究尚不充分。未来的研究可聚焦于开发DKA风
                                 [6]
          mmol/L）内的时间延长 18% 。又如法国 Adocia 公司开                 险更低的 SGLT2i 类药物，以及通过真实世界大数据建
          发的BC LisPram制剂，解决了胰岛素与普兰林肽配伍不                      立风险预测模型，以推动T1DM管理从单纯血糖控制向
          稳定的技术问题 ，有利于进一步提高患者的用药依从                           心肾代谢综合保护的范式转变。
                        [9]
          性，辅助T1DM患者更好地实现血糖控制。                               2.4 DPP-4i
          2.2 双胍类药物（二甲双胍）                                        DPP-4i可通过选择性抑制二肽基肽酶-4活性，减少
              双胍类的代表药物二甲双胍用于 T1DM 辅助治疗                       胰高血糖素样肽-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的降
          的作用机制主要为改善胰岛素敏感性和调节能量代谢，                           解，从而提高内源性肠促胰素水平。在 T2DM 中，这一
          其通过激活 AMP 活化的蛋白质激酶信号通路，不仅可                         机制主要通过葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌，
          以抑制肝糖异生，还可增强骨骼肌对葡萄糖的摄取能                            同时抑制胰高血糖素释放，从而实现降糖 。而在
                                                                                                     [20]
          力；同时，其降糖作用不依赖于刺激胰岛 β 细胞分泌胰                         T1DM中，由于胰岛β细胞遭受自身免疫破坏，因此传统
          岛素，因此在胰岛β细胞功能衰竭的T1DM患者中仍能                          观点认为DPP-4i的促胰岛素分泌作用有限，还可能引起
                                                                                                     [21]
                      [10]
          发挥药理效应 。此外，由于超重和肥胖患者的特殊                            严重的关节痛，并增加急性胰腺炎的发生风险 。但与
          性，长期的胰岛素治疗还可能会诱发该类人群出现医源                           其他非胰岛素类降糖药物相比，DPP-4i的胃肠道副作用
          性高胰岛素血症和胰岛素抵抗，进而加剧体重增加，形                           较少、低血糖风险较低         [22―23] ，在T1DM的应用中具有独特
                    [11]
          成恶性循环 ，因此使用二甲双胍对该类人群可能具有                           优势。
                        [12]
          更好的临床获益 。                                              目前 DPP-4i 在 T1DM 领域的临床研究主要聚焦于
              一项临床研究显示，T1DM患者经二甲双胍联合胰                        其潜在的免疫调节功能。ADVENT 研究是国际上首个
          岛素治疗 12 个月后，其 HbA1C水平显著降低，同时减少                     评估 DPP-4i 联合维生素 D 对成人 T1DM 患者胰岛 β 细
          了胰岛素总使用剂量，但增加了低血糖和胃肠道不良事                           胞功能保护作用的前瞻性、多中心的 RCT，该研究在包
                                                                                          [24]
                                    [14]
                      [13]
          件的发生风险 。Elbarbary 等 研究还发现，二甲双胍                     括中国在内的36个研究中心开展 。研究结果表明，每
          能安全、有效地改善青少年 T1DM 患者的血脂异常，调                        日服用5 mg沙格列汀和2 000 U维生素D的方案不仅具
          节脂肪因子水平，减少炎症和微血管并发症，这些综合                           有良好的安全性，还能够延缓接受常规治疗（单纯接受
          效应有助于为患者提供远期心血管保护。总体来看，二                           胰岛素）的 T1DM 患者胰岛 β 细胞功能的衰竭进程，尤
          甲双胍联用胰岛素可能具有降低 HbA1C、减小体重指数                        其对谷氨酸脱羧酶抗体高滴度的患者疗效更为显著；与
          以及使心血管获益等作用，但仍存在发生低血糖和胃肠                           常规治疗组相比，联合用药组患者的日均胰岛素用量显
          道不良事件的风险，且目前尚缺乏中国人群大样本研究。                          著 降 低 ，降 幅 达 15%～20%。 该 项 研 究 成 果 为 成 人
          2.3 SGLT2i                                         T1DM的免疫治疗提供了新的策略，并推动了基于谷氨
              SGLT2i是通过选择性抑制肾脏近曲小管钠-葡萄糖                      酸脱羧酶抗体水平的 T1DM 精准治疗的发展。然而，
          共转运蛋白2受体、促进尿糖排泄来发挥降血糖的作用，                          ADVENT 研究的随访期为 24 个月，这一时长尚不足以
          其对 T1DM 的辅助治疗价值近年来逐渐受到关注。一                         全面评估 DPP-4i 对成人 T1DM 患者胰岛 β 细胞功能的
          项纳入 196 691 例 T1DM 患者的真实世界研究表明，胰                   长期保护作用。中国于 2024 年 6 月批准了全球首款双
                                                                                                       [25]
          岛素联用 SGLT2i 可使患者 HbA1C降低 0.2%，每日胰岛                 周给药 DPP-4i——考格列汀用于 T2DM 的治疗 。该
          素总剂量减少 10%～20%，其中餐前胰岛素剂量下降得                        药的半衰期长达 131.5 h，给药间隔为 14 d，每年仅需用
          尤为显著，这不仅降低了医源性低血糖事件的发生率，                           药26次，大大降低了患者的注射频率；且其超长效制剂
                                                   [15]
          还有助于减少胰岛素治疗带来的体重增加效应 。该                            特性还可能为患者提供更为持久的免疫调节效应，因此
          研究还发现，长期使用 SGLT2i 治疗的 T1DM 患者相较                    值得进一步探索其在T1DM中的应用价值。


          中国药房  2026年第37卷第2期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2    · 265 ·
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