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家王清任《医林改错》中的经典名方之一，全方配伍涵盖 JNK 信号通路来影响 AP-1 的表达，从而发挥抗癫痫作
黄芪、川芎、桃仁、红花、当归、芍药及地龙七味中药，有 用。具体而言，KA 注射前预防性给予天麻水提物能激
补气活血之效。张馨蓉等 研究发现，补阳还五汤可通 活 JNK 信号通路并增强 c-Jun 表达，以增强神经元应激
[31]
过抑制 IRE1α/凋亡信号调节激酶 1（apoptosis signal- 耐受；而KA注射后治疗性给予天麻水提物则能抑制KA
regulating kinase 1，ASK1）/JNK 信号通路级联反应，显 诱导的 JNK 信号通路过度活化和 c-Jun 表达升高，降低
著下调 CIRI 模型大鼠半暗带区 IRE1α、ASK1、JNK、 AP-1活性并减少癫痫发作次数。临床研究表明，天麻素
Bax、Caspase-3 的表达，同时上调 Bcl-2 的表达，从而减 与叶酸及维生素 B12联合使用，在常规抗癫痫方案基础
少神经元凋亡、缩小梗死体积并改善神经运动功能，提 上可进一步下调脑卒中后癫痫患者外周血中高迁移率
示其促神经恢复作用与阻断 IRE1α/ASK1/JNK 介导的 族蛋白 B1、IL-2 及 IL-6 水平，上调叶酸、维生素 B12含量
凋亡通路密切相关。一项随机对照研究显示，相较于单 并降低同型半胱氨酸水平，从而减轻炎症反应、减少癫
用依达拉奉，补阳还五汤联合依达拉奉可显著降低缺血 痫发作频率并改善认知功能，其疗效优于单用抗癫痫药
性脑卒中患者血清及脑脊液中 MMP-9 与 TNF-α 水平， [38] [39]
物，且安全性良好 。Zhang等 研究发现，铁皮石斛多
并显著升高血管内皮生长因子与转化生长因子β含量，
糖通过上调海马MKP-1表达，选择性抑制JNK磷酸化，
进而更有效地改善血液流变学指标并促进神经功能恢
阻断 MAPK 炎症通路，进而降低 IL-1β、TNF-α 水平，减
[32]
复，且未增加不良反应发生率 。温阳复元方是胡跃强
轻戊四氮诱导的癫痫大鼠脑内神经炎症与发作程度。
[33]
教授基于温阳复元法创立的中药复方。张鼎等 基于
[40]
Pang等 通过戊四氮诱导的慢性癫痫模型大鼠发现，灵
大脑中动脉闭塞再灌注模型大鼠证实，温阳复元方能通
芝三萜类活性成分灵芝酸A具有显著抗癫痫作用，其可
过抑制JNK1介导的Bcl-2磷酸化，阻断Beclin-1解离，降
下调钙感应受体的表达，抑制MAPK信号通路中促凋亡
低微管相关蛋白1轻链3B的表达，从而削弱再灌注触发
因子 p-JNK 和磷酸化 p38 MAPK 的表达，提升保护性因
的过度自噬与凋亡级联，最终减轻脑组织损伤并促进神
子 磷 酸 化 ERK（p-ERK）和 Bcl-2 水 平 ，降 低 Bax 和
经功能恢复。
Cleaved Caspase-3水平，从而延长发作潜伏期、缩短发作
综上，黄芪甲苷、人参皂苷Rb1、补阳还五汤、温阳复
持续时间，进而改善大脑异常放电，减轻大脑皮层和海
元方等均能通过精准调控JNK信号通路，协同发挥抑制
[41]
马神经元的病理损伤与凋亡。齐越等 研究发现，癫痫
神经元凋亡、调节自噬、维护血脑屏障完整性及减轻神
清颗粒可显著逆转癫痫大鼠海马内氧化-抗氧化失衡，
经炎症反应等多重作用，从而实现对多病理环节的系统
上调谷胱甘肽的表达，下调氧化型谷胱甘肽的表达，并
性干预，充分体现了中药多途径、整体调节的治疗特色。
呈剂量依赖性地抑制 MAPK 级联反应，降低 p-ERK/
5 JNK信号通路在癫痫中的作用及中药干预
ERK 与 p-JNK/JNK 比值，协同改善癫痫相关超兴奋行
5.1 JNK信号通路在癫痫中的作用
为，提示癫痫清颗粒可通过抗氧化应激和抑制MAPK信
癫痫是最常见的严重神经系统疾病之一，其发病机
号通路双途径干预癫痫病理进程。
制涉及神经元兴奋-抑制失衡、突触可塑性异常及炎症
综上，天麻素、铁皮石斛多糖、灵芝酸 A、癫痫清颗
[34]
反应等多种因素 。有研究证实，JNK 信号通路在癫痫
粒等均可通过精准干预JNK信号通路及其上下游级联，
发作后被显著激活，其特异性抑制剂 SP600125 可降低
协同抑制神经元过度兴奋、减轻氧化应激与神经炎症、
平衡核苷转运体1（equilibrative nucleoside transporter 1，
阻断细胞凋亡，显著降低癫痫发作频率、延长发作潜伏
ENT1）的表达，阻断其介导的腺苷内吞，从而提升海马
期并改善认知功能，体现出同病异治、多靶点整合的中
胞外腺苷水平并抑制谷氨酸释放，表现为癫痫发作潜伏
期延长与发作次数减少，该研究揭示了 JNK-ENT1-腺 药治疗优势，为癫痫的多环节干预提供了新策略。
苷/谷氨酸轴是调控癫痫发作的重要新靶点 。在颞叶 6 结语与展望
[35]
癫痫动物模型中，JNK 处于慢性高激活状态，其活性与 本综述系统梳理了 JNK 信号通路在 AD、PD、CIRI
癫痫发作频率呈正相关；抑制JNK活性可剂量依赖性地 及癫痫等CNS疾病中的关键作用，发现该通路通过调控
减少自发性癫痫发作频率，且无明显行为毒性，其效果 Aβ和Tau病理、多巴胺能神经元凋亡、自噬/凋亡平衡及
与经典抗癫痫药物拉莫三嗪相当，提示JNK是癫痫治疗 神经元兴奋性等核心环节参与疾病进程。另外，以黄芪
[36]
中极具潜力的新靶点 。 甲苷、小檗碱、芍药苷为代表的中药单体及补阳还五汤、
5.2 中药调控JNK信号通路干预癫痫 复方地黄颗粒等经典复方，均能通过抑制JNK信号通路
[37]
Hsieh 等 研究发现，天麻水提物在红藻氨酸（kai‐ 过度激活，协同发挥抗凋亡、抗炎、调节自噬等多重神经
nic acid，KA）诱导的癫痫模型大鼠中，通过双向调节 保护作用，从现代药理学层面阐释了中药多靶点整合调
· 260 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 中国药房 2026年第37卷第2期
