Page 133 - 《中国药房》2026年2期
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床中展现出与西药协同增效、安全性良好的特点，体现 护作用。黄佩珍等 研究发现，苁蓉舒痉颗粒可通过抑
了中药整体调节的治疗优势。 制内质网应激肌醇依赖性激酶 1α（inositol-requiring en‐
3 JNK信号通路在PD中的作用及中药干预 zyme 1α，IRE1α）/JNK信号通路，降低PD模型大鼠额叶
3.1 JNK信号通路在PD中的作用 磷酸化 IRE1α（p-IRE1α）/IRE1α 和 p-JNK/JNK 比值，减
PD 是发病率仅次于 AD 的第二大常见神经退行性 少内质网应激，同时显著增加黑质TH阳性神经元数量，
疾病，其特征是基底节中脑黑质多巴胺能神经元的大量 提示其具有保护多巴胺能神经元、改善神经退行性病变
退化和进行性丧失。此外，α-突触核蛋白（α-synuclein， 的作用；且有临床研究表明，苁蓉舒痉颗粒联合西药基
α-syn）异常聚集形成的路易小体也是驱动PD发生发展 础治疗可显著改善 PD 患者运动功能与非运动症状，增
的关键机制之一，突变型α-syn不仅可通过激活ERK1/2 强神经元代谢活性，提高患者的生活质量，并具有较好
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与JNK信号通路诱导人类皮质神经元凋亡，还能直接加 的安全性 。
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剧多巴胺能神经元损伤 。在经 1-甲基-4-苯基-1，2，3， 综上，芍药苷、异甘草素、复方地黄颗粒、七十味珍
6-四氢吡啶（MPTP）处理的PD模型小鼠中，JNK2/3可磷 珠丸、苁蓉舒痉颗粒等均可通过抑制JNK信号通路及其
酸化转录激活因子 2（activating transcription factor 2， 相关信号，有效减少多巴胺能神经元凋亡、缓解神经炎
ATF2）的 Thr69 位点，进而调控多巴胺能神经元凋亡过 症，并在动物模型与临床研究中展现出明确的神经保护
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程 。此外，受体相互作用蛋白激酶 1（receptor-interacting 作用及改善 PD 症状的潜力，为 PD 的治疗提供了重要
protein kinase 1，RIPK1）的过表达会加剧多巴胺能神经 依据。
元凋亡、坏死、炎症反应、ROS 产生和线粒体功能障碍， 4 JNK信号通路在CIRI中的作用及中药干预
而抑制 JNK 信号通路可部分逆转 RIPK1 过表达所诱导 4.1 JNK信号通路在CIRI中的作用
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的神经元损伤，对PD具有神经保护潜力 。 缺血性脑卒中有极高的致残率与死亡率 。目前，
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3.2 中药调控JNK信号通路干预PD 静脉溶栓与机械取栓是恢复血流的主要方法 ，但再灌
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He等 研究发现，芍药苷能够通过抑制JNK/p53信 注本身可诱发氧化应激与炎症级联反应，导致继发性脑
号通路的激活，进而减少PD 模型小鼠CA1和CA3海马 损伤，即 CIRI。CIRI 所涉及的细胞死亡方式包括凋亡、
神经元的凋亡，上调突触后蛋白95和突触素蛋白表达， 坏死和自噬，细胞死亡类型受缺血时间、缺氧程度和残
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从而改善MPTP诱导的神经元损伤。Bai等 研究发现， 余血流量的影响 。有研究发现，在缺血再灌注后，JNK
异甘草素可通过抑制JNK、蛋白激酶B、NF-κB等关键信 信号通路被显著激活，进而上调Beclin-1与Bax的表达，
号的磷酸化，下调诱导型一氧化氮合酶和 COX-2 的表 同时抑制抗凋亡蛋白髓样细胞白血病 1（myeloid cell
达，从而减轻PD模型小鼠的神经炎症反应，最终减少多 leukemia-1，Mcl-1）的表达，协同加剧神经元损伤，应用
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巴胺能神经元丢失并改善其运动功能。Wang 等 研究 JNK 特异性抑制剂 SP600125 可有效逆转上述蛋白的异
发现，复方地黄颗粒能够通过抑制JNK/激活蛋白1（acti‐ 常表达，这提示 JNK 信号通路可能通过调控 Beclin-1 与
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vator protein-1，AP-1）信号通路，降低磷酸化 JNK（p- Mcl-1的相互作用，影响自噬与凋亡的平衡 。因此，靶
JNK）、磷酸化c-Jun（p-c-Jun）及磷酸化c-Fos（p-c-Fos）的 向抑制 JNK 信号通路有望成为减轻 CIRI 的潜在治疗
表达，提高 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/ 策略。
Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）比值， 4.2 中药调控JNK信号通路干预CIRI
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并减少裂解型胱天蛋白酶3（Cleaved Caspase-3）的含量， Yu 等 研究发现，黄芪甲苷能够显著降低 p-JNK、
显著抑制 PD 模型大鼠黑质纹状体通路神经元凋亡，改 BH3 结 构 域 凋 亡 诱 导 蛋 白（BH3-interacting domain
善运动障碍，且其效应与 JNK 抑制剂 SP600125 相当。 death agonist，Bid）、细胞色素C、凋亡蛋白酶激活因子1、
藏药七十味珍珠丸为藏医经典复方，由珍珠、藏红花、麝 Caspase-3及Cleaved Caspase-3的表达，减少神经元凋亡
香、左泰等70种天然草本与矿物配伍而成。崔海燕等 [22] 与脑梗死体积，改善神经功能损伤，提示黄芪甲苷可通
研究发现，藏药七十味珍珠丸能显著改善 PD 模型大鼠 过阻断 JNK/Bid 线粒体凋亡轴，抑制神经元过度凋亡，
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的运动障碍，减少黑质酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxy‐ 发挥脑保护作用。黄鹏等 研究发现，人参皂苷 Rb1可
lase，TH）阳性神经元丢失，抑制促凋亡蛋白 Bax、Cas‐ 通过抑制 JNK 磷酸化，进而下调基质金属蛋白酶 2（ma‐
pase-3 的表达，上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，并下调 trix metalloproteinase-2，MMP-2）、MMP-9 的表达，以减
p38 MAPK/JNK/ERK信号通路磷酸化水平，提示其可通 少其对紧密连接蛋白1、闭合蛋白的降解，最终减轻血脑
过抑制 MAPK 介导的凋亡信号发挥多巴胺能神经元保 屏障损伤并下调炎症因子水平。补阳还五汤是清代医
中国药房 2026年第37卷第2期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 · 259 ·
