Page 126 - 《中国药房》2026年2期
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BC 糖酵解活性的调控涉及多层次的分子机制，其 与肿瘤恶性程度存在显著的正相关性，这一发现为理解
中关键基因和转录因子发挥着核心调控作用。BRCA1 肿瘤代谢重编程提供了重要线索。在缺氧或脂质匮乏
是关键的抑癌基因，能通过抑制糖酵解通路并激活TCA 的微环境中，ACSS2 可通过将乙酸盐转化为 acetyl-CoA
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循环来增强氧化磷酸化过程 。与之相反，癌基因 来促进新生脂肪的生成，从而保障了肿瘤细胞的增殖能
ERBB2/HER2 的过表达能够显著提升糖酵解活性，这一 力。实验结果表明，抑制ACSS2的表达能够显著降低肿
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过程与热休克因子 1（heat shock factor 1，HSF1）的上调 瘤细胞的增殖能力 。FAS作为脂肪合成过程中的关键
密切相关，最终导致肿瘤细胞葡萄糖摄取能力增强、乳 限速酶，在 HER2 阳性 BC 组织中表现出显著的高表达
酸产量增加以及氧气消耗减少。在肿瘤微环境的氧稳 特征。有研究发现，HER2与FAS可形成功能性复合体，
态调控中，HIF 家族发挥重要作用。其中，HIF-1α 能通 该复合体能激活FAS的催化活性，将致癌信号与脂质合
过激活有氧糖酵解代谢通路，增强肿瘤细胞的葡萄糖摄 成代谢直接偶联，从而高效地满足了肿瘤细胞恶性增殖
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取速率及乳酸生成能力 ；而HIF-2α则主要参与调控与 所必需的生物膜构建需求 。这些脂质代谢的异常改
肿瘤生长相关的蛋白表达。此外，转录因子TWIST能通 变不仅为 BC 细胞提供了生长所需的物质基础，还可能
过激活β1-integrin/FAK/AKT/mTOR信号通路并抑制p53 通过调控肿瘤微环境中的其他细胞成分来进一步影响
信号通路功能，诱导多个糖酵解基因的过表达，并通过 BC的进展。
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其协同作用重塑肿瘤细胞的葡萄糖代谢网络 ，进而调 1.4 TCA循环和氧化磷酸化
控BC细胞的糖酵解活性，最终影响肿瘤的发生、进展及 在 BC 的代谢重编程过程中，TCA 循环和氧化磷酸
生物学行为。 化也扮演着重要角色。TCA 循环是细胞代谢中的核心
1.2 氨基酸代谢 途径之一，这一过程发生在细胞的线粒体内，主要通过
BC 的代谢重编程不仅局限于糖代谢的异常，氨基 氧化acetyl-CoA生成二氧化碳、还原型烟酰胺腺嘌呤二
酸代谢也在其中起着重要作用。有研究表明，谷氨酰胺 核 苷 酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide，
作为肿瘤细胞氮代谢的主要底物，其代谢速率显著高于 NADH）、还原型黄素腺嘌呤二核苷酸（reduced flavin
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其他氨基酸，是肿瘤细胞能量供应和生物合成的关键来 adenine dinucleotide，FADH2），以及少量ATP 。这些还
源。谷氨酰胺不仅能为生物大分子合成（包括氨基酸和 原型辅酶将电子传递至电子传递链后，通过氧化磷酸化
核苷酸）提供前体物质，还可通过转化为 TCA 循环中间 作用产生大量 ATP。正常细胞主要通过线粒体代谢来
产物和乳酸，为肿瘤细胞的能量代谢和生物大分子合成 获取能量，而肿瘤细胞的能量代谢方式则有所不同，它
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提供必需的物质基础 。GLS 作为谷氨酰胺代谢的关 们往往表现出糖酵解活性增强的特征，并伴随着线粒体
键限速酶，在BC不同亚型中呈现特异性的表达模式：相 功能的异常或障碍。研究表明，乳腺肿瘤及其细胞系中
较于管腔型和HER2阳性BC，三阴性乳腺癌（triple nega‐ 存 在 线 粒 体 DNA 突 变 ，这 可 能 与 肿 瘤 的 转 移 密 切
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tive breast cancer，TNBC）中 GLS 的表达显著上调，其同 相关 。
工酶对 TNBC 细胞的增殖活性和生存能力具有关键调 此外，BC 细胞中的 TCA 循环相关酶的表达也发生
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控作用 。 了变化。丙酮酸脱氢酶复合体负责催化丙酮酸的氧化
丝氨酸代谢通路也在BC中呈现显著激活状态。磷 脱羧反应，生成acetyl-CoA，从而调节代谢物在糖酵解与
酸 甘 油 酸 脱 氢 酶（phosphoglycerate dehydrogenase， TCA 循 环 之 间 的 通 量 ，并 通 过 线 粒 体 代 谢 产 生
PHGDH）作为该代谢通路的关键限速酶，在 BC 等多种 ATP [34―35] 。最新研究显示，BC组织中丙酮酸脱氢酶复合
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恶性肿瘤中普遍存在基因扩增或蛋白表达上调现象，其 物X组分的表达降低与患者不良预后相关 ，表现为在
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通过促进蛋白质合成、调控一碳代谢过程 ，以及诱导 BC 细胞系中，抑制丙酮酸脱氢酶复合物 X 组分会导致
致癌代谢物D-2-羟基谷氨酸的异常累积等，来促进肿瘤 线粒体氧化能力被削弱，最终促进细胞外酸化和细胞
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的恶性进展 。 增殖。
1.3 脂质代谢 2 中药调控代谢重编程治疗BC的相关研究
BC 的脂质代谢重编程在肿瘤的增殖、侵袭及转移 中医学认为，BC因其病变部位的疮形酷似岩穴，而
过程中发挥重要调控作用。肿瘤细胞可通过上调脂肪 被称为“乳岩” 。中药在 BC 治疗中展现出多靶点、多
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酸合成、增加膜脂质含量以及降低游离脂肪酸（free 层次和多组分的协同作用，并且能够有效抑制肿瘤进
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fatty acid，FFA）水平来满足其增殖需求 。不同 BC 亚 展、提高患者生存率、减轻药物毒副作用及不良反应。
型呈现出特异性的脂质代谢模式，例如TNBC细胞倾向 代谢重编程是肿瘤发展的关键特征之一，近年来的研究
于将棕榈酸酯储存于脂滴，而管腔型 BC 细胞则主要利 发现，中药活性成分及其复方制剂能够通过调节相关代
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用脂肪酸氧化供能 。 谢通路，抑制 BC 细胞的增殖和转移，为 BC 的治疗提供
ACSS2 是调控 BC 脂质代谢的关键酶，其表达水平 了新的视角和策略。
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