Page 85 - 《中国药房》2026年1期
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2.4.5 基质效应考察                                           患者的排除标准为：（1）对异烟肼、利福平、吡嗪酰
              取空白血浆适量，加入 3 倍量甲醇以沉淀血浆中的                       胺过敏者；（2）检测前1周内使用过影响3种抗结核药物

          蛋白，离心后取上清液，即得空白基质；向空白基质中加                          代谢的药物（如苯妥英钠、卡马西平等），且无法暂停或
          入低、中、高质量浓度的质控工作溶液和内标工作溶液，                          调整该类药物的患者；（3）妊娠或哺乳期患者。
          每个质量浓度平行5份，再按“2.3”项下色谱与质谱条件                        2.5.3 用药方法
          进样分析，记录待测物与内标的峰面积比值（记为 A）。                             患者临床用药方法具体如下：异烟肼片（国药准字
          另外，以纯水替代血浆样品，按“2.1.4”项下方法制备低、                      H34023405，规格0.1 g，恒诚制药集团淮南有限公司）0.3
          中、高质量浓度的质控样品，再按上述方法处理后，记录                          g，口服，每天1次；利福平胶囊（国药准字H33021456，规
          待测物与内标的峰面积比值（记为B）。以A与B的比值                          格 0.15 g，浙江苏可安药业有限公司）0.6 g，口服，每天 1
          表示基质效应。结果显示，异烟肼、利福平和吡嗪酰胺                           次；吡嗪酰胺片（国药准字H34022731，规格0.25 g，恒诚

          的基质效应为88.60%～115.41%（n＝5）。                         制药集团淮南有限公司）0.75 g，口服，每天2次。
          2.4.6 稳定性考察                                        2.5.4 患者样本采集
              取“2.1.4”项下低、中、高质量浓度的质控样品适量，                        患者经3种抗结核药物治疗2周后，于末次给药2 h
          每个质量浓度平行 5 份，分别于室温避光放置 2 h、4 ℃                     后（推测为药物的达峰时间）采集患者静脉血 1～2 mL，
          避光放置 24 h、－80 ℃冷冻 24 h、－80 ℃反复冻融 3 次               置于真空抗凝采血管中保存，并于 2 h 内离心取上层血
         （每次冷冻≥8 h）、－80 ℃冷冻 7 d，然后按“2.2”项下方                  浆，避光保存于－80 ℃冰箱，备测。
          法处理后，再按“2.3”项下色谱与质谱条件进样分析，以                        2.5.5 血药浓度检测结果分析
          考察样品的稳定性。结果显示，所有样品在不同储存条                               将脊柱结核患者血浆样品按“2.2”项下方法处理后，
                                                             再按“2.3”项下色谱与质谱条件进样分析，记录峰面积，
          件下的测定结果与理论值的相对偏差均在±15% 范围
                                                             再根据相应的标准曲线计算血药浓度。另外，根据《抗
          内，稳定性良好。
                                                             结核药治疗药物监测临床应用专家共识》建议，异烟肼、
          2.4.7 残留效应考察
                                                             利福平、吡嗪酰胺的有效峰浓度参考范围分别为 3～6、
              取“2.1.2”项下混合标准品溶液适量，加入血浆后按
                                                                               [7]
                                                             8～24、20～60 μg/mL 。
         “2.2”项下方法配制成异烟肼、利福平和吡嗪酰胺质量浓
                                                                 结果（表 3）显示，53 例脊柱结核患者体内异烟肼的
          度分别为 16、64、80 μg/mL 的含药血浆样品，再按“2.3”
                                                             血药浓度范围为 0.54～13.10 μg/mL，平均血药浓度为
          项下色谱与质谱条件进样分析。同法进样空白血浆样
                                                            （3.62±2.80） μg/mL；利福平的血药浓度范围为 2.41～
          品，以考察残留效应。结果显示，在相同的保留时间处，
                                                             18.40 μg/mL，平均血药浓度为（8.55±4.57） μg/mL；吡
          空白血浆样品与含药血浆样品色谱峰峰面积的百分比
                                                             嗪酰胺的血药浓度范围为7.31～34.10 μg/mL，平均血药
          低于 5%，表明残留效应对 3 种抗结核药物的测定无
                                                             浓度为（20.12±6.56）μg/mL。此外，患者体内异烟肼、
          干扰。
                                                             利福平和吡嗪酰胺血药浓度低于有效峰浓度的发生率
          2.5 临床应用
                                                             分别为 49.06%、58.49%、60.38%，异烟肼血药浓度高于
          2.5.1 研究对象
                                                             有效峰浓度的发生率为15.09%。
              选择 2023 年 1 月－2025 年 6 月在青海省人民医院
                                                                   表3 3种抗结核药物的血药浓度分布情况
          住院的脊柱结核患者，共 53 例，其中男性 35 例、女性 18                           血药浓度（x±s）/  达到有效峰浓度/  低于有效峰浓度/  高于有效峰浓度/
                                                              药物
          例，平均年龄为（49.14±3.98）岁。本研究方案已通过青                               （μg/mL）    例（%）      例（%）      例（%）
                                                              异烟肼      3.62±2.80  19（35.85）  26（49.06）  8（15.09）
          海省人民医院医学伦理委员会批准，批件号为科研伦审
                                                              利福平      8.55±4.57  22（41.51）  31（58.49）  0
         （2023）-091。所有患者均签署患者知情同意书。                           吡嗪酰胺     20.12±6.56  21（39.62）  32（60.38）  0
          2.5.2 纳排标准                                         3 讨论
              患者的纳入标准为：（1）诊断为脊柱结核；（2）联合                          异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是一线抗结核药物，对

          应用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺3种药物，剂量符合《抗                          结核分枝杆菌具有较强的杀菌作用，也是治疗脊柱结核
          结核药治疗药物监测临床应用专家共识》，分别为异烟                           的重要药物。目前，抗结核药物的血药浓度监测方法较
                                              [7]
          肼 0.3 g/d、利福平 0.6 g/d、吡嗪酰胺 1.5 g/d ；（3）治疗时         多，如高效液相色谱法、LC-MS/MS 法、UPLC-MS/MS
          间大于2周；（4）年龄为18～75岁。                                等 [8―10] ，其中 LC-MS/MS 法具有高灵敏度、高选择性、高


          中国药房  2026年第37卷第1期                                                  China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1    · 75 ·
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