Page 79 - 《中国药房》2026年1期
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表1 SRNS患儿使用他克莫司期间发生AKI的影响因                                     100
               素分析结果
                                                                         80
          因素                    对照组(n=129) AKI组(n=26)  t/χ 2  P
          年龄(x±s)/岁              5.53±0.88  5.24±0.94  1.516  0.132      60
          性别(男/女)/例               97/32    20/6  0.035  0.852          敏感性/%
          体重(x±s)/kg             17.74±2.53  17.02±2.89  1.292  0.198    40
          BUN(x±s)/(mmol/L)      8.16±1.75  9.63±1.44  4.015  <0.001                         BUN
                                                                                             Scr
                                                                                             eGFR
          Scr(x±s)/(μmol/L)     122.53±14.64  130.85±12.52  2.704  0.008  20                 他克莫司最大c min
          eGFR(x±s)/[mL/(min·1.73 m)]  48.68±3.93  39.13±2.69  11.830  <0.001
                       2
          ALB(x±s)/(g/L)         19.73±2.53  20.16±2.49  0.793  0.429    0  0     20    40    60    80   100
          24 h尿蛋白定量(x±s)/[mg/(kg·d)]  94.42±5.09  93.12±5.88  1.157  0.249        (1-特异性)/%
          CRP(x±s)/(mg/L)        81.33±6.63  82.94±6.85  1.124  0.263  图1 不同因素预测SRNS患儿使用他克莫司期间发生
          TC(x±s)/(mmol/L)       6.95±1.44  7.03±1.25  0.264  0.792  AKI的ROC
          TG(x±s)/(mmol/L)       1.97±0.32  2.01±0.35  0.279  0.766
          UA(x±s)/(μmol/L)      546.13±23.94  551.46±26.87  1.014  0.312    表2 变量转换结果
          Ca(x±s)/(mmol/L)       1.97±0.04  1.96±0.07  1.006  0.316  变量                      变量转换
          Mg(x±s)/(mmol/L)       0.84±0.13  0.88±0.14  0.110  0.818
                                                              BUN                      ≥9.58 mmol/L=1,<9.58 mmol/L=0
          他克莫司c min (x±s)/(ng/mL)
                                                              Scr                      ≥125 μmol/L=1,<125 μmol/L =0
                                 5.02±0.25  5.07±0.33  0.636  0.499
           初始c min                                            eGFR                 <37 mL/(min·1.73 m)=1,≥37 mL/(min·1.73 m)=0
                                                                                            2
                                                                                                        2
                                 10.04±0.87  11.75±0.64  9.506  <0.001
           最大c min                                                                     ≥11.26 ng/mL=1,<11.26 ng/mL=0
                                 7.51±0.72  7.60±0.68  0.587  0.558  他克莫司最大c min
           治疗的前12周平均c min
                                                              CYP3A5*3/*3                   是=1,否=0
                                 6.53±0.69  6.64±0.87  0.708  0.480
           治疗期间平均c min                                        并发感染                          是=1,否=0
          CYP3A5*3/*3(是/否)/例                     12.440  <0.001
           是(即*3/*3)               46      19                 并发高血压                         是=1,否=0
                                                              使用非甾体抗炎药                      是=1,否=0
           否(即*1/*3)               83        7
          并发感染(是/否)/例             16/113    9/17  7.892  0.005  表3 SRNS患儿使用他克莫司治疗期间发生AKI的多
          并发高血压(是/否)/例            25/104  12/14  8.536  0.004     因素分析结果
          其他肾损伤药物使用情况/例                                                   β     SE   Wald χ 2  OR  95%CI  P
           呋塞米                     68      14    0.015  0.914  变量
           非甾体抗炎药                  46      15    4.401  0.036  BUN       0.799  0.201  15.802  2.223  1.118~5.024  <0.001
                                                              Scr        0.659  0.106  38.651  1.932  1.201~6.923  <0.001
           第一代和第二代头孢菌素             23       5    0.028  0.866  eGFR      0.964  0.211  20.873  2.623  1.228~5.034  <0.001
           哌拉西林/他唑巴坦               8        1    0.219  0.639            0.829  0.280  8.738  2.291  1.322~6.968  <0.001
           万古霉素                    3        0    0.617  0.432  他克莫司最大c min  1.140  0.570  6.105  4.094  1.338~7.525  <0.001
                                                              CYP3A5*3/*3
           阿昔洛韦/更昔洛韦               2        1    0.408  0.523            1.202  0.390  9.499  3.326  1.184~6.777  <0.001
           两性霉素B                   1        1    1.602  0.206  并发感染      0.681  0.136  25.074  1.976  1.104~5.154  <0.001
                                                              并发高血压
          肾病分型/例                                 1.459  0.482  使用非甾体抗炎药  0.150  0.167  0.808  1.162  0.982~1.889  0.054
           微小病变性肾小球病              122      23
           系膜增生性肾小球肾炎              4        2                   OR:比值比(odds ratio);CI:置信区间(confidence interval)。
           局灶性节段性肾小球硬化症            3        1                临床预测模型,并通过列线图予以可视化;继而利用校
          联合用药情况/例                                           准曲线、ROC 及决策曲线对该模型的校准度、区分度与
           霉酚酸酯                    31       4    0.925  0.336
           利妥昔单抗                   28       3    1.389  0.237  临床净获益进行了综合评估。列线图(图2A)展示了各
           肾素-血管紧张素系统抑制剂           98      18    0.010  0.919  因素对AKI发生风险的累积贡献,可用于获得单个患儿
          后将其作为自变量代入多因素 Logistic 回归分析,用以                     的预测概率。校准曲线(图2B)显示,模型预测值与实际
          筛选SRNS患儿使用他克莫司治疗期间发生AKI的独立                         观察值之间具有较好的吻合性,提示模型具备较好的校
          影响因素。                                              准性能。ROC 分析结果(图 2C)显示,AUC=0.747,表
          2.4 AKI发生的多因素分析                                    明模型具有较高的区分度。决策曲线(图 2D)显示,模
              多因素 Logistic 回归分析结果显示,BUN≥9.58                 型在较宽的阈值概率范围内可获得较高的净获益,提示
                                                       2
          mmol/L、Scr≥125 μmol/L、eGFR<37 mL/(min·1.73 m)、     其在预测SRNS患儿使用他克莫司期间发生AKI方面具
          他克莫司最大 cmin≥11.26 ng/mL、CYP3A5*3/*3 基因型、           有一定的临床实用性。
          并发感染、并发高血压是影响 SRNS 患儿使用他克莫司                        3 讨论
          治疗期间出现AKI的独立危险因素(P<0.05)。结果如                           本研究回顾性分析了 155 例接受他克莫司治疗的
          表3所示。                                              SRNS 患儿,发现 26 例(16.77%)发生了 AKI,绝大多数
          2.5 临床预测模型的构建                                     (84.62%)为 1 级。多因素 Logistic 回归分析共筛选出 7
              本研究基于多因素 Logistic 回归分析筛选出的 7 项                 个独立危险因素:基线肾功能指标异常[包括BUN≥9.58
                                                                                                          2
          独立影响因素(BUN、Scr、eGFR、他克莫司最大 cmin、                   mmol/L、Scr≥125 μmol/L、eGFR<37 mL/(min·1.73 m)]、
          CYP3A5*3/*3 基因型、并发感染及并发高血压)构建了                     他克莫司最大 cmin≥11.26 ng/mL、CYP3A5*3/*3 基因型、


          中国药房  2026年第37卷第1期                                                  China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1    · 69 ·
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