Page 77 - 《中国药房》2026年1期
P. 77

and  actual  AKI  occurrence  and  demonstrating  favorable  clinical  net  benefit  in  predicting  AKI  in  children.  CONCLUSIONS
          Impaired  baseline  renal  function （elevated  BUN，  elevated  Scr，  and  decreased  eGFR），  elevated  maximum  cmin  of  tacrolimus，
          CYP3A5*3/*3  genotype，  concurrent  infection，  and  hypertension  during  treatment  are  independent  risk  factors  for AKI  in  children
          with  SRNS  during  tacrolimus  treatment.  The  established  clinical  predictive  model  provides  a  scientific  basis  for  implementing  risk
          stratification management.
          KEYWORDS    tacrolimus； steroid-resistant nephrotic syndrome； children； acute kidney injury； risk factors； risk prediction model


              儿 童 原 发 性 肾 病 综 合 征（primary  nephrotic  syn‐   AKI组，未发生AKI的患儿作为对照组。本研究经徐州
          drome，PNS）是一组由多种原因引起的儿童肾小球基底                       市儿童医院医学伦理委员会审查批准（伦理审查号为
          膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿液中丢失的                           2024-05-06-H06）。
                    [1]
          临床综合征 。儿童 PNS 在国内的发病率约为每 10 万                      1.2 纳入及排除标准
          人 2～5 例，占儿科肾脏疾病的 25%～40%，仅次于急性                         本研究的纳入标准为：（1）参考《KDIGO 2024 慢性
              [2]
                                                                                          [10]
          肾炎 。其病理类型以微小病变型为主，包括膜增生性                           肾脏病评估和管理临床实践指南》 ，符合SRNS的诊断
          肾小球肾炎、膜性肾病等，临床表现为大量蛋白尿、低蛋                          标准——24 h 尿蛋白定量≥50 mg/kg 或随机尿蛋白与
                                                       [3]
          白血症、水肿和高脂血症，影响儿童的生长发育和学习 。                         肌酐比值≥2，白蛋白（albumin，ALB）≤25 g/L，且有
          儿童PNS在治疗上首选糖皮质激素，但有10%～15%的                        水肿；（2）年龄 3～14 岁；（3）经泼尼松[2 mg/（kg·d）或
          PNS 患儿表现为激素耐药，即以泼尼松[2 mg/（kg·d）或                   60 mg/（m·d）]治疗 4 周以上尿蛋白仍为阳性；（4）接受
                                                                     2
                                                  [4]
                  2
          60 mg/（m·d）]治疗4周以上尿蛋白仍为阳性者 。研究                     过肾活检，确定了肾病分型；（5）使用他克莫司治疗前接
          显示，若儿童激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant                 受过药物基因（CYP3A5）检测，结果提示为CYP3A5*3/*3
          nephrotic syndrome，SRNS）患者未能获得完全或部分缓              （慢代谢型）或 CYP3A5*1/*3（中间代谢型）；（6）首次使
          解，约有50%将在10年内进展为终末期肾病，因此如何                         用他克莫司后至少完成 1 个月的随访，并具有完整的
                                                [5]
          对这部分患儿进行科学管理仍然是业界难点 。                              AKI 监测资料；（7）各类临床资料完善；（8）用药前获得
              他克莫司是一种常用的钙调神经磷酸酶抑制剂                           患儿父母知情同意。
         （calcineurin inhibitor，CNI），通过抑制钙调神经磷酸酶                 本研究的排除标准为：（1）既往接受过除糖皮质激
          并完全阻断核因子 κB 细胞质组分向细胞核的易位，发                         素以外其他免疫抑制剂（如霉酚酸酯和环磷酰胺）治疗
          挥免疫抑制的作用 。2012年改善全球肾脏病预后组织                         者；（2）存在肉眼血尿以及继发性肾病综合征（包括紫
                          [6]
         （Kidney  Disease：Improving  Global  Outcomes，KDIGO）  癜、狼疮和遗传性肾病）者；（3）合并患有严重感染、结核
                                          [7]
          推荐 CNI 用于 SRNS 患儿的初始治疗 。在 CNI 类药物                  病、肿瘤等他克莫司禁忌证者；（4）处于维持缓解期但出
          中，环孢素A（cyclosporine A，CsA）和他克莫司均被广泛                现疾病复发（连续3 d晨尿蛋白由阴性转为≥+++，或24
                                                                                                       [11]
          应用。已有研究显示，与 CsA 相比，他克莫司在体内和                        h尿蛋白定量≥50 mg/kg，或尿蛋白/肌酐比值≥2 ）者；
          体外研究中的效果均更显著，且不存在CsA导致的多毛                         （5）因AKI以外的不良反应需要停用他克莫司者。
                                             [8]
          症和牙龈增生，是SRNS患儿的更好选择 。然而，他克                         1.3 AKI的诊断与分级
          莫司可使转化生长因子β的生成增加，导致肾小管间质                               本研究选择优化的儿童 AKI 判定标准（Pediatric
          损伤，因此在他克莫司使用期间应密切关注肾损伤风                            Risk，of Injury，Failure，Loss，and End-stage Renal Disease
            [9]
          险 。尽管当前临床实践已关注到他克莫司所存在的肾                           Criteria for AKI-KDIGO Criteria，pROCK）作为AKI的判
                                                                   [12]
          损伤风险，但少有研究对此进行系统性分析，并且未对                           断依据 ——若患儿在 7 d 内血肌酐（serum creatinine，
          潜在肾损伤影响因素作出总结。考虑到他克莫司在儿                            Scr）较基线升高≥20 μmol/L或≥30%，即可判定为发生
          童 SRNS 中的广泛使用及药物本身对肾脏功能的影响，                        AKI。基线Scr的确定方法如下：既往曾行Scr检查的患
          本研究回顾性分析了他克莫司治疗儿童SRNS期间出现                          儿以入院前 90 d Scr 的平均值作为基线值；既往未曾行
          急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的危险因素，并进             Scr 检查的患儿，入院后首次检查 Scr 在正常范围者，以
          行了相关预测模型研究，以为临床用药提供指导。                             首次 Scr 结果作为基线值；既往未曾行 Scr 检查的患儿，
          1 资料与方法                                            入院后首次检查Scr即增高者，以该年龄段健康小儿Scr
          1.1 一般资料                                           正常水平上限作为基线值。本研究同时参考了KDIGO
              本研究回顾性选取 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月           对AKI的权威定义，即48 h内Scr升高≥0.3 mg/dL（26.5
          31 日在徐州市儿童医院确诊为 SRNS 并接受他克莫司                       μmol/L），或较基线值升高≥1.5 倍，并结合临床情况进
                                                                       [13]
          治疗的155例患儿为研究对象。通过调阅病历系统收集                          行综合判断 。患儿只要满足pROCK即可诊断为AKI；
          患儿的各类临床资料，将用药期间发生AKI的患儿作为                          若同时符合KDIGO定义，则进一步支持诊断。


          中国药房  2026年第37卷第1期                                                  China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1    · 67 ·
   72   73   74   75   76   77   78   79   80   81   82