Page 74 - 《中国药房》2026年1期
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[13]
              表4 两组患者毒副反应发生情况比较[例（%%）]                        的增殖速度，延长患者生命 。来曲唑是第三代AIs，属
                   白细胞  血小板  胃肠道                              于可逆的非甾体咪唑类抑制剂。有学者指出，对于复发
           组别                     口腔炎 神经毒性 肝肾毒性  脱发  潮热盗汗
                    减少  减少   反应                               性ER阳性EC患者，来曲唑联合阿贝西利可表现出持久
           对照组（n＝77） 39（50.65） 19（24.68） 27（35.06） 9（11.69） 22（28.57） 17（22.08） 26（33.77） 17（22.08）
           观察组（n＝79） 46（58.23） 17（21.52） 34（43.04） 56（70.89） 27（34.18） 22（27.85） 24（30.38） 27（34.18）  的治疗效果；然而，长期的雌激素剥夺治疗会降低患者
           χ 2     0.903  0.290  1.041    56.221  0.569  0.692  0.205  2.819  机体内ER的表达量，进而激活PI3K/Akt信号通路，从而
           P       0.342  0.640  0.308  ＜0.001  0.451  0.405  0.650  0.093  [14]  [15]
                                                              导致耐药 。Liu 等 研究表明，抑制 PI3K/Akt 信号通
          2.5 两组患者中长期疗效比较                                     路的选择性“成瘾”，可有效逆转 AIs 产生的抗性。研究
              观察组患者的中位PFS、OS分别为6.47、10.79个月                   发现，PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活与 EC、肺癌、乳
         （95% 置信区间分别为 6.07～6.74、10.02～11.38 个月），
                                                              腺癌等多种肿瘤的恶性行为密切相关，其中mTOR是该
          对照组患者的中位 PFS、OS 分别为 4.63、8.84 个月（95%                信号通路的主要效应因子，其表达水平上调能加速肿瘤
          置信区间分别为 4.34～4.86、8.21～10.40 个月），组间比                细胞生长、增殖、转移等恶性生物学进程 。依维莫司
                                                                                                 [16]
          较的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见图1。
                                                              是口服mTOR抑制剂，能阻断细胞内PI3K/Akt/mTOR信
                                                                                                           [17]
            1.0                      1.0           对照组        号通路的下游分子，从而抑制细胞增殖和肿瘤生长 。
                             对照组                   观察组
            0.8        P＜0.001  观察组  0.8           观察组-删失     此外有研究证实，依维莫司能够通过阻断PI3K/Akt信号
           无进展生存率  0.6              总生存率  0.6    P＜0.001      通路，进而逆转内分泌治疗耐药 。
                                                                                         [18]
                                     0.4
            0.4
            0.2                      0.2                          本研究将依维莫司和来曲唑联合用于转移/复发性
             0                        0                       EC患者的临床治疗，结果显示，观察组患者的客观缓解
              0      2.50   5.00   7.50  10.00  12.50  0         5.00     10.00     15.00     20.00  率（53.16%  vs.  22.08%）、疾 病 控 制 率（89.87%  vs.
                     PFS/月                     OS/月
                    A. PFS曲线                 B. OS曲线          68.83%）、中位 PFS（6.47 个月 vs. 4.63 个月）和中位 OS
                  图1 两组患者的PFS曲线及OS曲线                         （10.79个月 vs. 8.84个月）均显著高于或长于对照组，提

          3 讨论                                                示与单独使用来曲唑相比，两药联用在提高患者客观缓
              EC是常见的妇科恶性肿瘤，其中转移/复发性EC的                        解率及疾病控制率、延长生存期方面更具优势。Soliman
                                                                [19]
          预后较差，严重影响女性健康。目前，基于铂类的全身                            等 也研究发现，晚期/复发性子宫内膜样 EC 患者在联
          多药联合化疗方案（TC或TP方案）是转移/复发性EC的                         合使用依维莫司、来曲唑和二甲双胍治疗后，其中位
                      [9]
          一线治疗方案 ，但上述方案整体疗效不佳，且毒副反应                           PFS、OS可分别延长至5.7、19.6个月。
          显著、耐药问题突出，遂探索多元化治疗策略十分必要。                               血清肿瘤标志物是恶性肿瘤诊断、疗效评估的重要
          研究指出，在传统化疗的基础上联合内分泌、免疫及靶                            指标，其中 CA125、HE4、VEGF、MMP-9 在 EC 患者体内
          向等治疗手段是一种可行且有效的策略，其中内分泌治                            异常升高，是 EC 辅助诊断和病情监测的重要生物标志
          疗（包括孕激素、AIs、雄激素拮抗剂、黄体酮受体激动                          物。研究显示，CA125 水平与 EC 患者国际妇产科联盟
                                                                                                 [20]
          剂、黄体酮受体拮抗剂等）可用于 EC 的不同阶段，是目                         分期、病理分化程度、肌层浸润深度有关 ；HE4表达上
                                                [10]
          前转移/复发性EC相关研究的热点方向之一 。                              调，能够诱导肿瘤细胞早期浸润和转移，促进疾病进展，
              目前，EC的发病机制尚未阐明，但学界普遍认为高                         且高水平 HE4 与 EC 患者预后不良有关；VEGF 是一种
                                                      [11]
          雌激素水平及孕激素缺乏是其发病基础。Hojnik等 指                         敏感的特异性血管新生诱导因子，能促进肿瘤细胞血管
          出，雌激素在EC中具有重要作用，可通过经典的核受体                           增生及其在血管内皮中的迁移，并可增加血管通透
                                                                [21]
          [雌激素受体 α（estrogen receptor α，ERα）、ERβ]和 G 蛋         性 ；MMP-9由结缔组织、肿瘤组织表达和分泌，能降解
                                                                                                   [22]
          白偶联 ER（G protein-coupled estrogen receptor，GPER）    细胞外基质，进而促进肿瘤细胞侵袭和转移 。本研究
          来促进相关基因表达和肿瘤细胞增殖，参与EC的发生、                           结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗第6个周期时的
          发展。Chakraborty等 研究表明，雌激素可作用于巨噬                      血清CA125、HE4、VEGF、MMP-9水平均显著降低，且观
                            [12]
          细胞的 ERα，介导其向免疫抑制方向极化，促使 CD8  T                      察组上述指标均显著低于对照组，提示与单独使用来曲
                                                       +
          细胞功能失调并逐渐耗竭，从而导致 EC 进展。芳香化                          唑相比，两药联用能更好地降低患者血清肿瘤标志物水
          酶属于细胞色素 P450 酶家族，主要存在于卵巢、胎盘、                        平，这可能与两药的叠加或协同作用有关。
          脂肪组织中，对于绝经后女性而言，该酶能够将雄激素                                安全性评价结果显示，观察组发生口腔炎的患者比
          转换成雌激素，其在 EC 组织中的表达显著高于周围正                          例显著高于对照组；而两组发生白细胞减少、血小板减
          常组织；而AIs作为芳香化酶的非甾体竞争性抑制剂，能                          少、胃肠道反应、神经毒性、肝肾毒性、脱发、潮热盗汗的
          够抑制外周雄激素向雌激素转化，减少雌激素的产生，                            患者比例比较，差异均无统计学意义。观察组患者口腔
          抑制雌激素对子宫内膜的不良影响，从而减缓肿瘤细胞                            炎发生概率的升高，可能是因为依维莫司在发挥抗肿瘤


          · 64 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                                中国药房  2026年第37卷第1期
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