Page 78 - 《中国药房》2026年1期
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              本研究参照相关文献 对发生 AKI 的患儿进行分                        固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、
          级 ：1 级 ——Scr 升 高 ≥0.3  mg/dL（26.5  μmol/L）或 ≥       尿酸（uric acid，UA）、血钙（calcium，Ca）、血镁（magne‐
          1.5～1.9 倍基线值；2 级——Scr 升高≥2.0～2.9 倍基线                sium，Mg）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、估算肾
          值 ；3 级 ——Scr 升 高 ≥3.0 倍 基 线 值 或 ≥4.0  mg/dL         小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）
         （353.6 μmol/L）或需肾脏替代治疗。                              和Scr水平。
          1.4 他克莫司给药方案与血药浓度监测                                 1.6 统计学方法
          1.4.1 他克莫司给药方案                                          应用SPSS 25.0软件进行统计分析。正态分布的计
              患儿使用他克莫司胶囊（爱尔兰Astellas Ireland Co.              量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；偏态分布的计
          Ltd，国药准字 HJ20150194，规格 0.5 mg），初始剂量为                量资料以M（P25，P75 ）表示，组间比较采用Mann-Whitney
                                                                                                       2
          0.05～0.10 mg/（kg·d），分2次口服。治疗过程中同步使                  U 检验。计数资料以例数表示，组间比较采用 χ 检验。
                                 2
          用醋酸泼尼松片 40 mg/（m·d），隔日晨起顿服，每 2～4                    单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法，将
          周减量5～10 mg至停药。                                      P＜0.05 的所有因素均确定为多因素 Logistic 回归模型
          1.4.2 他克莫司血药浓度监测                                    中可能的影响因素；以筛选得到的影响因素为基础构建
              在治疗的第3、7天分别采集患儿清晨服药前静脉血                         临床预测模型，采用列线图进行模型的可视化，通过绘
         （2 mL），采用液相色谱-串联质谱法测定他克莫司谷浓                          制受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic
          度（cmin ）；治疗的前 4 周每周检测 1 次，此后每 4 周检测 1               curve，ROC）并计算曲线下面积（area under the curve，
                                                              AUC）来评估预测模型对患儿发生 AKI 的预测区分度，
          次；记录初始 cmin （首次用药后第 3 天所测 cmin ）、最大 cmin
                                                              采用校准曲线评估 AKI 实际发生率和预测发生率的一
         （治疗期间所测cmin中的最大值）、治疗的前12周平均cmin
          以及整个治疗期间的平均 cmin。若患儿发生 AKI，则在                       致性，并采用临床决策曲线评估预测模型的临床净获
          AKI 发生当天立即采样，以便及时调整药物剂量。若                           益。检验水准α＝0.05。
          cmin＜5 ng/mL，则适当增加他克莫司剂量。诱导缓解期                      2 结果
          的目标 cmin维持在 5～10 ng/mL；进入维持缓解期后，则                   2.1 AKI患儿基本情况
          将cmin控制在3～7 ng/mL。                                      纳入的 155 例 SRNS 患儿中，有 26 例（16.77%）出现
          1.4.3 疗效评估与联合治疗策略                                   AKI（AKI 组），按 AKI 严 重 程 度 分 级 为 1 级 22 例
              连续治疗 12 周后，若患儿尿蛋白定量较基线值减                       （84.62%）、2 级 2 例（7.69%）、3 级 2 例（7.69%）。26 例
          少＜50%，则停用他克莫司。对于12周内已达到预期血                          AKI患儿中，有20例（76.92%）减少了他克莫司的剂量，6
          药浓度但仍未获得完全缓解者，可联合霉酚酸酯[30～                           例（23.08%）停药；24例（92.31%）患儿在减量或停用他克
          40 mg/（kg·d）]或利妥昔单抗（375 mg/m²，每周 1 次，共 4            莫司后肾功能恢复，2例（7.69%）患儿接受间歇性血液透
          周）治疗。若联合治疗6个月后仍未达到临床缓解，则更                           析治疗90 d内肾功能未能恢复。
          换免疫抑制方案。治疗过程中，对于合并高血压或持续                            2.2 AKI发生的单因素分析
          蛋白尿的患儿，可根据临床需要联合使用肾素-血管紧                                单因素分析结果显示，年龄、性别、体重、ALB、24 h
          张素系统抑制剂（包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管                            尿蛋白定量、CRP、TC、TG、UA、Ca、Mg以及他克莫司初
          紧张素Ⅱ受体拮抗剂）进行对症支持治疗。                                 始 cmin、治疗的前 12 周平均 cmin、治疗期间平均 cmin均与
          1.4.4 维持治疗与减量方案                                     AKI的发生无显著相关性（P＞0.05）。是否使用呋塞米、
              维持治疗 12～24 个月后，每 3～6 个月减少总剂量                    第一代和第二代头孢菌素、哌拉西林/他唑巴坦、万古霉
          的25%左右，直至停药。                                        素、阿昔洛韦/更昔洛韦和两性霉素 B，是否联合糖皮质
          1.5 资料收集                                            激素或肾素-血管紧张素系统抑制剂等药物，以及不同
              收集患者各类临床资料，包括性别、年龄、体重、肾                         肾病分型也均与 AKI 的发生无显著相关性（P＞0.05）。
          病分型、并发症（包括高血压、感染）、他克莫司 cmin以及                       BUN、Scr、eGFR、他克莫司最大 cmin、CYP3A5*3/*3 基因
          联合用药情况（霉酚酸酯或利妥昔单抗或肾素-血管紧                            型、并发感染、并发高血压以及使用非甾体抗炎药与
          张素系统抑制剂）。记录除他克莫司外，是否使用其他                            AKI的发生显著相关（P＜0.05）。结果如表1所示。
          可能引起肾损伤的药物（包括呋塞米、非甾体抗炎药、第                           2.3 变量转换
          一代和第二代头孢菌素、哌拉西林/他唑巴坦、万古霉素、                              为便于进一步进行多因素Logistic回归分析并构建
          阿昔洛韦/更昔洛韦和两性霉素B）。提取患儿在使用他                           预测模型，本研究通过绘制 ROC 取截断值（图 1），将单
          克莫司治疗前的基线实验室检查资料，包括24 h尿蛋白                          因素分析所得具有显著相关性的连续变量（BUN、Scr、
          定量、ALB、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、总胆            eGFR、他克莫司最大 cmin ）转换为二分类变量（表 2），随


          · 68 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                                中国药房  2026年第37卷第1期
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