Page 24 - 《中国药房》2026年1期

morphological abnormalities， accompanied by neuronal edema and necrosis， as well as infiltration of inflammatory cells. The
modified Loeffler score and the number of Nissl bodies were significantly decreased/reduced in the model group， while the WBC
count， levels of inflammatory factors， brain water content， blood-brain barrier permeability， HE staining score， number of
degenerated neurons， percentage of apoptotic cells， positive expression of Iba-1， percentage of Iba-1 and NLRP3 co-localization-
positive cells， and expressions of pathway-related proteins were all significantly rose/increased/upregulated （P＜0.05）. Compared
with the model group， the histopathological changes in the hippocampal/cortical tissues of rats in all curcumin dosage groups were
alleviated to varying degrees， with significant improvements in all quantitative indicators （P＜0.05）； conversely， 2-NP
significantly reversed the ameliorative effects of curcumin on these quantitative indicators （P＜0.05）. CONCLUSIONS Curcumin
can alleviate cerebral edema and blood-brain barrier damage， reduce neuroinflammation， inhibit cell apoptosis and pyroptosis， and
thereby alleviate neuronal injury in neonatal rats with bacterial meningitis. The underlying mechanism may be related to the
inhibition of the STAT1/NLRP3 signaling pathway.
KEYWORDS curcumin； bacterial meningitis； neuroinflammation； cell apoptosis； cell pyroptosis； STAT1/NLRP3 signaling
pathway； neonatal rats

细菌性脑膜炎是由病原微生物侵袭中枢神经系统 1 材料
所引发的危重感染性疾病 。B族链球菌（group B Strep‐ 1.1 主要仪器
[1]
tococcus，GBS）是引发新生儿细菌性脑膜炎的常见病原 本研究所用主要仪器包括 DB053 型脑立体定位仪
体，其感染具有高致死率和高后遗症发生率的特点 ，加 （北京智鼠多宝生物科技有限责任公司）、BC-2900型血
[2]
之现有治疗手段效果有限，故有必要开发更具突破性的 细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）、
治疗方案以改善患儿预后。 Multiskan FC 型酶标仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公
研究指出，当细菌性脑膜炎发生时，小胶质细胞和 司）、UV-1801型紫外-可见分光光度计[北京北分瑞利分
[3]
巨噬细胞被激活，从而引发炎症级联反应 。此外，肺炎 析仪器（集团）有限责任公司]、Axio Imager 型荧光显微
链球菌可激活小胶质细胞中核苷酸结合结构域富含亮 镜（德国 ZEISS 公司）、BL-800 型冷冻切片机（湖北伯纳
氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体 3（nucleotide- 医疗科技有限公司）、RM2235型常规切片机（德国Leica
binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain- 公司）、Amersham Imager 600RGB 型化学发光成像仪
containing receptor 3，NLRP3）炎症小体[由NLRP3、凋亡 （美国GE Healthcare公司）等。
相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein 1.2 主要药品、菌种与试剂
containing a CARD，ASC）、胱天蛋白酶 1（caspase-1）组 姜黄素对照品（批号 C110685，纯度＞98%）购自上
成]，活化的 caspase-1 可通过切割白细胞介素 1β 前体 海阿拉丁生化科技股份有限公司；2-（1，8-萘啶-2-基）苯
（precursor of interleukin-1β，pro-IL-1β）和 pro-IL-18、激 酚 [2-（1，8-naphthyridin-2-yl）phenol，2-NP] 对 照 品
活焦孔素D（gasdermin D，GSDMD）来触发细胞焦亡，继 （STAT1 转录增强剂，批号 HY-W013523，纯度 99.55%）
[4]
而引发强烈的炎症反应 。信号转导及转录活化因子 1 购自美国MedChemExpress公司；GBS、营养肉汤培养基
（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1） （批号分别为 BNCC337481、BNCC369667）均购自河南
[5]
可促进 NLRP3 转录并参与小胶质细胞活化 ；而抑制 省工业微生物菌种工程技术研究中心；大鼠肿瘤坏死因
[6]
STAT1/NLRP3 信号通路可减轻细菌性脑膜炎 。可见， 子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（inter‐
基于STAT1/NLRP3信号通路及其介导的细胞焦亡探讨 leukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-18 酶 联 免 疫 吸 附 测 定
药物对细菌性脑膜炎的改善作用具有重要的临床价值。 （ELISA）试 剂 盒（批 号 分 别 为 ml002859、ml037361、
姜黄素是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取 ml064292、ml002816）均购自上海酶联生物科技有限公
的多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗菌及保护神经的 司；伊文思蓝（Evans blue，EB）染色液、苏木精-伊红
[8]
[7]
作用 。李庆彬等 研究证实，姜黄素可抑制细菌性脑膜 （HE）染色试剂盒、尼氏染色液、5%牛血清白蛋白（BSA）
炎新生大鼠神经元凋亡。既往研究表明，姜黄素可通过 溶液和4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染液（批号分别
抑制 Janus 激酶 1（Janus kinase 1，JAK1）/STAT1 轴来减 为 BP-DL502、BP-DL001、BP-DL302、BL-O81、BP-
[9]
轻脑出血引起的神经元凋亡和神经炎症 ；还可通过抑 DL712）均购自南京森贝伽生物科技有限公司；FJC
制 NLRP3 信号通路来减少炎症和细胞死亡，从而延缓 （fluoro-Jade C）退化神经元染色试剂盒（批号 TR-100-
缺血性脑损伤 。基于此，本研究拟探讨姜黄素对新生 FJT）购自武汉艾美捷科技有限公司；TUNEL 细胞凋亡
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大鼠细菌性脑膜炎神经损伤的影响，并分析其作用是否 检测试剂盒（批号 KTA2010）购自亚科因（武汉）生物技
与调控 STAT1/NLRP3 信号通路有关，以期为细菌性脑 术 有 限 公 司 ；兔 抗 离 子 钙 结 合 衔 接 分 子 1（ionized
膜炎靶向干预策略的开发提供实验依据。 calcium-binding adapter molecule-1，Iba-1）、NLRP3、

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