Page 141 - 《中国药房》2026年1期
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OXA 化疗前通过检测相关基因多态性来预测 OIPN 的                       低了 OXA 在 DRG 中的浓度，减少了 OXA 在 DRG 和线
          发生，具有重要的临床意义。本文综述了 OIPN 相关基                        粒体中的积累，从而减轻了 OIPN。由此可见，OCT2 基
          因多态性的最新研究进展，旨在为临床提供基因水平的                           因多态性可能与 OIPN 的发生有关，但仍需在临床试验
          OIPN预测因子，从而促进临床合理用药。                               中证实。
          1 OIPN的临床特征                                        2.1.2 OCTN2
              OIPN 根据发病时间分为急性 OIPN 和慢性 OIPN。                     鲁琼等 通过细胞实验发现，导致 OCTN2 F17L 和
                                                                       [18]
                                                  [7]
          研究表明，急性 OIPN 的患病率为 85%～96% 。急性                     P478L位点变异的基因多态性，能够改变该转运体的功
          OIPN一般发生在OXA输注的数小时或数天内，症状在                         能，从而影响OXA在结直肠癌中的化疗敏感性，但该结
          1周内可自行消退，一般不会造成感觉功能的损坏，临床                          论仍需在临床实践中证实。
                                                  [8]
          表现为感觉异常和手、脚、口周区域感觉迟钝 。急性                           2.1.3 SLC22A1
          OIPN 的症状因寒冷而加剧，部分患者可能表现出运动                             陈佳音等 的临床研究发现，SLC22A1 基因多态性
                                                                         [19]
          障碍，例如强直性痉挛、肌束震颤和长时间的肌肉收缩                           与OXA的胃肠道毒性及疗效相关，而SLC22A1 rs628031、
            [9]
          等 。由于 OXA 的输注是周期性的，因此大多数情况
                                                             rs650284和rs683369与OIPN未显示出相关性。
          下，急性OIPN会在下一个治疗周期开始之前消失，但周
                                                             2.1.4 ABCC2、ABCG2、ABCB1和SLC31A1
                                                      [7]
          期的重复性会导致40%～93%的患者发生慢性OIPN 。
                                                                 参与药物转运的基因多态性可能导致OXA在DRG
              慢性OIPN通常发生在OXA重复给药后，临床表现
                                                             细胞内累积，从而增加 OIPN 发生的风险。Nichetti 等              [14]
                                                   [10]
          为肢体感觉障碍且持续不退、手足麻木或疼痛等 。慢
                                                             评估了 ABC 转运蛋白 ABCC2、ABCG2、ABCB1 和溶质
          性 OIPN 具有累积性和剂量依赖性，可持续存在并可能
                                                             载体家族 31 成员 1（solute carrier family 31 member 1，
          导致平衡功能障碍，增加患者跌倒的风险 ；其在化疗
                                              [11]
                                                             SLC31A1）与 2～3 级 OIPN 的 相 关 性 。 结 果 发 现 ，
          晚期甚至会导致患者手握和行走困难，严重影响了患者
                                                             ABCC2 rs717620、rs8187710，ABCG2 rs2231142，ABCB1
                    [12]
          的日常生活 。尽管慢性OIPN的患病率随着时间的推
                                                             rs1045642，SLC31A1 rs10981694 与 OIPN 未存在显著相
          移而下降，但有些患者在治疗结束后 6 个月仍持续受
                                                             关性，这可能是受样本量小、治疗方案的差异性、累积剂
          OIPN困扰 。
                  [13]
                                                                                                         [20]
                                                             量的混杂效应等局限性因素影响。Vargas-Aliaga等 研
          2 基因多态性与OIPN的相关性
                                                             究发现，在接受 OXA 治疗的患者中，ABCB1 的 2 个单核
              OIPN 与多个通路的基因多态性存在关联，包括
                                                             苷 酸 多 态 性 位 点 C1236T（rs1128503）和 C3435T
          OXA 的转运代谢、DNA 修复以及神经元离子通道功能
                                                            （rs1045642）与OIPN未发现明显相关性。
                    [14]
          等相关基因 。
                                                             2.1.5 NHE1
          2.1 转运蛋白基因多态性与OIPN
                                                                 低剂量的OXA会诱导DRG神经元发生细胞内钙超
              有机阳离子转运蛋白（organic cation transporter，
                                                             载与酸中毒，从而影响离子通道活性和神经元兴奋性。
          OCT）属于载体蛋白，核心功能是介导体内有机阳离子
                                                             钠氢交换体1（sodium hydrogen exchanger 1，NHE1）是一
          类物质（如神经递质、内源性代谢物、药物等）的跨膜转
                                                             种质膜蛋白，在维持细胞器、细胞质和组织的pH稳态方
                                              [15]
          运。OXA 是 OCT 等跨膜转运蛋白的底物 ，OCT 的遗
                                                             面发挥着关键作用。Dionisi 等 通过小鼠实验研究了
                                                                                        [21]
          传变异会影响OIPN的发生。常见的转运蛋白基因包括
          OCT2、OCTN2、SLC22A1、ABCC2、ABCG2、ABCB1、              OXA 对 DRG 神经元中 NHE1 基因转录水平的影响，发
          SLC31A1和NHE1。                                      现OXA可抑制NHE1基因转录并降低其蛋白活性，从而
          2.1.1 OCT2                                         导致OIPN。此研究为涉及NHE1的pH调节提供了新见
              OCT2蛋白在小鼠、大鼠和人类的DRG神经元中高                       解，有望为OIPN的预防和治疗提供新策略。
                       [16]
          表达，Huang 等 研究发现 OCT2 基因缺失可显著保护                     2.2 药物代谢酶基因多态性与OIPN
                                               [17]
          小鼠免受 OIPN 损伤。在体外实验中，Yi 等 通过细胞                          OXA 进行生物转化需要的药物代谢酶主要是谷胱
          毒性实验和 OXA 摄取实验发现，OCT2、肉碱/有机阳离                      甘肽 S-转移酶（glutathione S-transferase，GST），其中研
          子转运体1（carnitine/organic cation transporter 1，OCTN1）  究最多的是 GSTP1 亚型。GSTP1 基因多态性可能通过
          和 OCTN2 分别参与了 OXA 在 DRG 神经元和线粒体中                   影响酶活性，进而导致接受 OXA 化疗的患者出现包括
          的摄取，其中 OCT2 的作用最为显著；同时，该项研究还                       OIPN 在内的多种毒性反应。药物代谢酶基因包括
          表明，L-四氢巴马汀通过选择性抑制 OCT2 活性显著降                       GSTP1、DPYD等。


          中国药房  2026年第37卷第1期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1    · 131 ·
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