Page 143 - 《中国药房》2026年1期

2.5 钾通道相关基因多态性与OIPN 携带 15～17 个 CAG 重复等位基因的患者发生 OIPN 的
小 电 导 钙 激 活 钾 通 道 亚 型 3（small conductance 风险未见增高；同样，携带短/短、短/长基因型的患者也
calcium-activated potassium channel，subtype 3，SK3）是 未表现出更高的急性 OIPN 发生率。该研究结果与
一种由 KCNN3 基因编码的钾离子通道，该基因由于 Basso 等 的研究结果不一致，而与 Anon 等 的研究结
[41]
[40]
CAG重复序列长度不同而具有多态性，其主要功能是参 果一致。由此可知，CAG 重复序列长度多态性与 OIPN
[39]
[40]
与神经元动作电位的超极化 。Basso等 发现，相较于
发生风险的相关性还需要进一步研究确认。
其他长度等位基因的携带者，携带 13～15 个 CAG 重复
2.6 其他相关基因多态性与OIPN
等位基因的患者发生严重OIPN的概率更高。Anon等 [41]
近年来有研究者发现其他相关基因的多态性也可
在体外通过膜片钳技术考察OXA对电流密度的影响并
[43]
能影响 OIPN 的发生。Garziera 等 分析了 144 例接受
检测细胞内钙浓度后发现，高浓度的 OXA 对由短 CAG
OXA 治疗的结直肠癌患者的基因型，结果发现，HLA-G
重复等位基因编码的 SK3 通道有显著影响。这提示在
多 态 性 与 OXA 引 发 的 化 疗 毒 性 有 关 ，其 中 HLA-G
细胞模型中，SK3 通道编码基因（KCNN3）的 CAG 重复
rs1610696 G/G、rs371194629 Ins/Ins位点与OIPN的发生
序列长度会影响 SK3 通道的活性。该研究还将 KCNN3
风险增加相关。
基因 CAG 重复＜19 次的等位基因定义为短等位基因，
[44]
Palugulla 等 将接受 OXA 化疗的消化道癌患者进
≥19次的为长等位基因；在此基础上，将患者分为短/短、
短/长及长/长3组，结果显示OIPN发生风险与该CAG重 行 基 因 分 型 ，发 现 CCNH 基 因 rs2230641（OR＝4.64，
复序列的长度变化无显著相关性。由此可知，尽管体外 95%CI 为 1.58～13.62，P＝0.002）和 rs3093816（OR＝
实验表明KCNN3基因的CAG重复序列长度多态性可能 2.36，95%CI 为 1.05～5.30，P＝0.033）位点与急性 OIPN
与 OIPN 发生风险相关，但在临床研究中并未证实其显 的发生率和严重程度均显著相关。
[42]
著关联性。Argyriou等 通过聚合酶链反应和毛细管电 上文主要围绕多种基因多态性与OIPN的相关性展
泳分析 KCNN3 基因的 CAG 重复序列长度多态性，发现 开论述。现将其中基于临床研究的结果总结于表1。
表1 临床研究中基因多态性与OIPN相关性的文献总结
OIPN等级 OIPN组 对照组 相关性
基因 突变位点 等位基因 研究国家 肿瘤类型 参考文献
（OIPN组 vs. 对照组） 患者例数 患者例数 OR（95%CI） P
ABCC2 rs717620（C＞T） C/C 2～3 vs. 0～1 22 60 意大利 结直肠癌 1.98（0.88～4.45） 0.097 [14]
C/T+T/T 16 22
rs8187710（G＞A） G/G 2～3 vs. 0～1 30 67 意大利 结直肠癌 1.19（0.46～3.11） 0.721 [14]
G/A+A/A 8 15
ABCG2 rs2231142（C＞A） C/C 2～3 vs. 0～1 29 64 意大利 结直肠癌 1.10（0.44～2.75） 0.833 [14]
C/A+A/A 9 18
ABCB1 rs1045642（C＞T） C/C 2～3 vs. 0～1 9 19 意大利 结直肠癌 0.97（0.39～2.41） 0.951 [14]
C/T+T/T 29 63
SLC31A1 rs10981694（T＞G） T/T 2～3 vs. 0～1 24 59 意大利 结直肠癌 1.50（0.66～3.39） 0.333 [14]
T/G+G/G 14 23
SLC22A1 rs628031（G＞A） G/G 2～4 vs. 1 10 18 中国 结直肠癌 － 0.491 [19]
G/A+A/A 4 19
rs650284（A＞C） A/A 2～4 vs. 1 9 27 中国 结直肠癌 － 0.616 [19]
C/A+C/C 5 10
rs683369（C＞G） C/C 2～4 vs. 1 11 28 中国 结直肠癌 － 1.000 [19]
G/C+G/G 3 9
GSTP1 105（Ile＞Val） Ile/Ile 3～4 vs. 0～2 47 78 中国 结直肠癌 2.45（1.30～4.62） 0.004 [24]
Ile/Val+Val/Val 23 18
DPYD rs1801265（T＞C） T/C+C/C 3～4 vs. 0～2 33 － 智利 结直肠癌 4.58（－） 0.050 [23]
T/T 49 －
XRCC1 rs23885（G＞A） G/G 2～4 vs. 0～1 18 121 韩国 结直肠癌 0.56（0.32～0.99） 0.041 [28]
G/A+A/A 33 119
rs25487（C＞T） C/C 3～4 vs. 0～1 5 225 挪威 结直肠癌 － 0.005 [30]
C/T+T/T 23 281
SCN4A rs2302237（C＞T） C/C 1～3 vs. 0 59 15 希腊 结直肠癌 2.62（1.15～6.01） 0.010 [34]
C/T+T/T 110 16
SCN9A rs6746030（C＞T） C/C 3～4 vs. 0～1 23 41 西班牙 消化道癌 0.39（0.16～0.96） 0.041 [35]
C/T+T/T 25 5

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