Page 142 - 《中国药房》2026年1期
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2.2.1 GSTP1                                         髓鞘感觉神经元的直接影响，特别是引起其细胞膜上电
              Kim 等 通过系统分析发现，GSTP1 rs1695 多态性                 压门控钠通道（voltage-gated sodium channel，NaV）功能
                    [22]
                                                                                              [31]
          与铂诱导的毒性反应有显著关联，但该基因位点与                              异常，从而产生异位放电和痛觉过敏 。NaV 主要由 9
          OIPN 的关系仍需进一步探索。Cerpa 等 将 82 例接受                    个 SCN 基因（SCN1A～SCN5A、SCN8A～SCN11A）编码，
                                             [23]
          OXA 化疗的晚期结直肠癌患者纳入研究，通过 Logistic                     分别产生 NaV1.1～NaV1.9 蛋白 。SCN 基因突变可导
                                                                                         [32]
          回归分析发现，GSTP1 rs1695G等位基因对OIPN具有保                    致多种神经症状和疾病，如远端肢体的阵发性抽搐和疼
                           [24]
          护作用。但Chen等 分析了166例接受OXA 化疗的转                        痛、肌肉痉挛和异常痛觉，以及癫痫等 。
                                                                                              [33]
          移性结直肠癌患者的基因型，结果显示，携带 GSTP1                          2.4.1 SCN4A
          Ile105Val 等位基因的患者在不同治疗周期后发生 3～4                         Argyriou 等 探讨了 SCN 基因多态性与 OIPN 发生
                                                                           [34]
          级 OIPN 的频率更高。由此可见，GSTP1 基因多态性与                      率及严重性的关系。该研究将 200 例接受 OXA 治疗的
          OIPN之间的关系仍需要进一步研究。                                  结直肠癌患者的DNA利用聚合酶链反应技术进行基因
              有学者开展了GSTP1基因多态性与OIPN相关性的                       分型，并根据总神经病变评分和美国国立癌症研究所通
          临床研究，选取 70 例接受 OXA 化疗的患者并检测其
                                                              用毒性标准评估 OIPN 级别。研究结果显示，SCN4A
          GSTP1 基因型。结果显示，GSTP1 野生型（A/A）与突变
                                                              rs2302237 的 C/T 基因型与急性 OIPN 的发生显著相关，
          型（A/G+G/G）患者的疾病控制率并无差别，但野生型患
                                                              同时该基因型还与急性 OIPN 的严重性和慢性 OIPN 的
          者 OIPN 的发生率明显高于突变型患者，其中 4 例发生
                                                              发生相关。
          严重 OIPN 患者的 GSTP1 基因型均为野生型；而且，
                                                              2.4.2 SCN9A
          OIPN 的发生率具有剂量累积性，OXA 累积剂量高者的
                                                                  Sereno等 探讨了SCN9A基因多态性与OIPN发生
                                                                          [35]
                                    [25]
          OIPN 发生率也较高（P＜0.05） 。综上，GSTP1 基因多
                                                              的相关性。该研究首先将94例接受OXA治疗的患者分
          态性可能会成为预测OIPN发生的潜在指标。
                                                              为2组——病例组（48例出现3～4级OIPN的患者）和对
          2.2.2 DPYD
                                                              照组（46 例未出现或出现 1 级 OIPN 的患者），然后提取
              二氢嘧啶脱氢酶是负责 5-氟尿嘧啶生物转化的主
                                                              患者血液 DNA 进行基因分型，评估 2 组患者 OIPN 发生
                                                    [23]
          要酶，由高度多态性的DPYD基因编码。Cerpa等 分析
                                                              风险与 SCN9A 基因多态性的关系，结果发现，SCN9A
          了 82 例接受 OXA 化疗的晚期结直肠癌患者的基因型，
                                                              rs6746030 与严重 OIPN 的发生具有相关性[OR＝0.39，
          结果发现，DPYD的C等位基因rs1801265位点与较高的
                                                              95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）为 0.16～0.96，
          OIPN 发生风险相关[比值比（odds ratio，OR）＝4.58，
                                                              P＝0.041]。另有学者分析了 SCN9A 基因多态性位点
          P＝0.05]。
                                                              rs3750904、rs6746030、rs12478318 与 OIPN 发生风险的
          2.3 DNA修复相关基因多态性与OIPN
                                                              关系 ——对接受OXA治疗的患者的DNA进行基因分
                                                                  [36]
              目前关于 DNA 修复基因多态性与 OIPN 的相关性
                                                              型 和 OIPN 评 估 ，结 果 发 现 ，SCN9A 的 rs3750904 和
          研究较少。有研究表明，XRCC1编码的蛋白在核苷酸切
                                                              rs12478318 位 点 为 OIPN 的 保 护 因 素（OR＜1，P＜
          除修复过程中发挥了关键作用，其基因多态性影响了
                                                       [26]
          OXA 引发的 DNA 损伤的修复能力，从而影响 OIPN 。                     0.001）；SCN9A rs3750904、rs12478318 突变的结直肠癌
                                                                                           [37]
                   [27]
          Velasco 等 研究发现，XRCC1 rs23885G/G 基因型的患               患者不易发生 OIPN。Palugulla 等 收集了 228 例接受
                                              [28]
          者发生 2～4 级 OIPN 的风险较低。Lee 等 分析了 291                  OXA化疗的消化道癌患者的血液样本并进行基因分型
          例韩国结直肠癌患者的基因型后发现，相对于其他基因                            和OIPN评估，结果发现SCN9A rs6754031多态性与较低
          型，XRCC1 rs25487G/G基因型的患者发生2～3级OIPN                  的OIPN发生率相关。
          的风险更低且发生时间更晚。另有研究发现，在 DNA                           2.4.3 SCN10A
                                                                           [34]
          修复系统相关蛋白基因中，XRCC1 rs25487与OIPN的发                        Argyriou等 研究发现，SCN10A rs12632942与急性
          生显著相关，杂合子（G/A）基因型患者较野生纯合子                           OIPN发生风险降低相关，SCN10A rs6800541与OIPN的
                                                                                          [38]
                                               [29]
         （C/C）基因型患者发生 OIPN 的风险更低 。Kjersem                     发生无显著相关性。孔连广等 通过对 319 例接受
            [30]
          等 研究发现，携带XRCC1 rs25487T等位基因的患者发                     OXA化疗的结直肠癌患者的血液样本进行分析，探讨了
          生3～4级OIPN的概率更高。                                     SCN10A rs12632942 位点多态性与 OIPN 发生风险的相
          2.4 电压门控钠通道基因多态性与OIPN                               关性。结果显示，SCN10A rs12632942 的 A/G+G/G 基因
              急性 OIPN 的病理机制涉及 OXA 对 DRG 中 A 类有                型的结直肠癌患者易发生OIPN。


          · 132 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                               中国药房  2026年第37卷第1期
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