Page 136 - 《中国药房》2026年1期

戈沙妥珠单抗是全球首个靶向TROP2的ADCs，由 2.4 靶向HER-3的ADCs
强效 DNA 损伤剂 SN-38（伊利替康的活性代谢物）与 HER-3是EGFR/HER酪氨酸激酶家族成员，其在约
[23]
TROP2 的人源化 hRS7 IgG1k 抗体偶联，DAR 为 7.6 。 60% 的转移性乳腺癌中过表达 。HER-3 常与 HER-2
[36]
Ⅰ/Ⅱ期临床研究发现，戈沙妥珠单抗治疗转移性TNBC 或 EGFR 形成异源二聚体，在 HER-2 阳性乳腺癌中，该
的 ORR 为 33.3%，中位无进展生存期（progression-free 二聚体可参与抗 HER-2 治疗耐药；在 TNBC 中，HER-3
survival，PFS）为 5.5 个月，中位 OS 为 13 个月，且无论患 也存在表达，其过表达与不良预后有关 [37―38] 。
[24]
者年龄、既往治疗线数如何，均可观察到生存获益 。 patritumab deruxtecan 是由靶向 HER-3 的全人源单
进一步的Ⅲ期临床研究将468例复发的TNBC患者随机
克隆抗体patritumab通过可裂解的GGFG连接子与拓扑
分为戈沙妥珠单抗组和化疗组，结果显示，两组患者的 [38]
异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联的ADCs，DAR为8.0 。一项
中位 PFS 分别为 5.6、1.7 个月，中位 OS 分别为 12.1、6.7
Ⅰ/Ⅱ期临床研究评估了 patritumab deruxtecan 在 HER-3
[25]
个月，ORR分别为35%、5% 。基于上述试验结果，美国
过表达转移性乳腺癌患者中的疗效，结果显示，在纳入
FDA 及我国国家药品监督管理局均批准戈沙妥珠单抗
的 182 例经多线（≥5）治疗的患者中（含 53 例 TNBC），
用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局
ORR 为 22.6%，中位 PFS 为 5.5 个月，中位 OS 为 14.6 个
部晚期或转移性TNBC患者。
月，常见不良反应包括血小板减少和胃肠道反应（如恶
德达博妥单抗是一种靶向TROP2的新型ADCs，其
[39]
心、呕吐等） 。另外，一项针对化疗失败的 TNBC 患者
[26]
相 较 于 戈 沙 妥 珠 单 抗 ，半 衰 期 更 长 。 TROPION-
的Ⅱ期临床研究正在探索 patritumab deruxtecan 疗效与
PanTumor 01 试验（NCT03401385）显示，44 例 TNBC 患
[40]
HER-3表达水平的相关性 。
者接受德达博妥单抗治疗后，ORR 为 32%，主要不良反
[27]
应有黏膜炎、恶心、呕吐等 。一项Ⅰb/Ⅱ期 BEGONIA 2.5 靶向EGFR的ADCs
研究结果显示，德达博妥单抗联合度伐利尤单抗一线治 EGFR 通过与受体配体结合激活下游信号通路，从
[41]
疗转移性TNBC患者的ORR为79%，中位PFS为13.8个 而影响肿瘤细胞的增殖和血管生成 。EGFR亦表达于
月，中位缓解持续时间为 15.5 个月，且安全可控 。由 正常细胞表面，故靶向 EGFR 的 ADCs 可能存在脱靶
[28]
[41]
此可知，上述研究有望为TNBC治疗带来新的突破。 毒性 。
芦 康 沙 妥 珠 单 抗 是 靶 向 TROP2 的 国 产 新 一 代 AVID100是一种靶向EGFR的ADCs，由靶向EGFR
ADCs，由新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 KL610023 和靶向 的 MAB100 抗体通过不可裂解连接子与 DM1 偶联而
[29]
TROP2的抗体相结合 。Ⅲ期OptiTROP-Breast 01研究 成。临床前研究显示，AVID100对乳腺癌和肺癌细胞均
将局部复发或转移性的 TNBC 患者分为芦康沙妥珠单 有毒性 。一项Ⅱa 期临床研究（NCT03094169）正在评
[42]
抗组和化疗组，结果显示，相比化疗组（中位PFS为2.5个 估 AVID100 在 EGFR 过表达晚期 TNBC 患者中的疗效，
月），芦康沙妥珠单抗组患者的中位PFS（6.7个月）延长， 但结果尚未公布 。LR004-VC-MMAE 是国内研发的
[43]
[30]
且死亡风险降低了68%（风险比为0.32，P＜0.000 01） 。 靶向 EGFR 的新型 ADCs，由抗 EGFR 抗体通过 Val-Cit
基于该项研究，我国国家药品监督管理局批准芦康沙妥
连接子与 MMAE 偶联而成，临床前研究显示其具有潜
珠单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切 在抗TNBC活性 。
[44]
除的局部晚期或转移性TNBC患者。
2.6 靶向gpNMB的ADCs
2.3 靶向LIV-1的ADCs
gpNMB 是一种跨膜蛋白，与乳腺癌侵袭、转移相
LIV-1 是一种跨膜锌转运蛋白，其在转移性 TNBC
[45]
关 。glembatumumab vedotin（GV）由靶向gpNMB的单
中具有金属蛋白酶活性，其表达与上皮-间质转化有关，
克隆抗体通过蛋白酶可切割连接子与 MMAE 偶联而
[31]
也与肿瘤转移有关 。ladiratuzumab vedotin（LV）是一
成。一项Ⅱ期临床研究显示，在 TNBC 亚组中，GV 的
种靶向 LIV-1 的人源化单克隆抗体，可通过切割连接子
ORR（18%）高于卡培他滨（0）；后续的Ⅱb期METRIC研
[32]
与 MMAE 偶联 。一项Ⅰ期临床研究（NCT01969643）
究纳入了gpNMB过表达的TNBC患者（n=327），结果显
评估了 LV 后线治疗 LIV-1 阳性晚期或转移性乳腺癌
示，GV 和卡培他滨治疗 TNBC 患者的中位 PFS 无显著
（TNBC 患者 44 例）的疗效及安全性，结果显示，44 例
性差异（2.9 个月 vs. 2.8 个月），且均未能达到主要终
TNBC 患者的 ORR 为 32%，中位 PFS 为 11.3 周，3 级和 4
[46]
级 不 良 反 应 分 别 为 中 性 粒 细 胞 减 少（25%）和 贫 血 点 。这导致GV的研发未再推进。
[33]
（15%） 。在联合治疗方面，LV与帕博利珠单抗联合一 3 ADCs在TNBC治疗中面临的挑战
[34]
线治疗不可切除的晚期TNBC患者的ORR为54% ；LV 尽管 ADCs 在 TNBC 治疗中取得了突破性进展，但
与阿替利珠单抗联合治疗 TNBC 患者的临床研究正在 获得性耐药和治疗毒性仍是制约其进一步应用的主要
[35]
进行中，初步显示有PFS获益趋势 。 挑战。
· 126 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 中国药房 2026年第37卷第1期