Page 144 - 《中国药房》2026年1期
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续表1
                                                  OIPN等级   OIPN组  对照组                         相关性
           基因     突变位点               等位基因                               研究国家    肿瘤类型                     参考文献
                                               （OIPN组 vs. 对照组） 患者例数  患者例数                 OR（95%CI）  P
           SCN9A  rs3750904（T＞C）     C/C+C/T      1～4 vs. 0  35    19    中国     结直肠癌    0.008（0.002～0.031）  ＜0.001  [36]
                                     T/T                     4    110
                  rs12478318（T＞G）    G/T         1～4 vs. 0  15     6     中国     结直肠癌    0.125（0.025～0.608）  0.010  [36]
                                     T/T                    24    123
                  rs6754031（T＞G）     T/G+G/G     2～3 vs. 0～1  57   62    印度     结直肠癌     0.45（0.22～0.77）  0.005  [37]
                                     T/T                    73     36
           SCN10A  rs12632942（A＞G）   A/A         1～3 vs. 0  134   －      中国     结直肠癌    2.044（1.231～3.392）  0.006  [38]
                                     A/G+G/G                185   －
                  rs6800541（T＞C）     T/T         1～3 vs. 0  52     13    希腊     结直肠癌     1.42（0.65～3.13）  0.380  [34]
                                     T/C+C/C                117    18
           KCNN3  CAG序列重复次数（＜19次为短，≥19次 短/短      2～3 vs. 0～1  15   9     法国     结直肠癌        －        0.850  [41]
                  为长）                短/长+长/长                37     24
           HLA-G  rs1610696（G＞C）     C/G+C/C     3～4 vs. 0～2  6          法国     结直肠癌     8.78（1.50～51.44）  0.016  [43]
                                     G/G                     4   合计134
                  rs371194629（Ins＞Del）  Del/Del+Del/Ins  3～4 vs. 0～2  5  法国     结直肠癌     5.49（1.21～24.85）  0.027  [43]
                                                                 合计134
                                     Ins/Ins                 5
           CCNH   rs2230641（A＞G）     A/G+G/G     2～3 vs. 0～1  4    64    印度     消化道癌     4.64（1.58～13.62）  0.002  [44]
                                     A/A                    36    124
                  rs3093816（A＞G）     A/G+G/G     2～3 vs. 0～1  29  162    印度     消化道癌     2.36（1.05～5.30）  0.033  [44]
                                     A/A                    11     26
          3 总结与展望                                                 综 上 所 述 ，GSTP1  Ile105Val，DPYD  rs1801265，
              在化疗早期预测 OIPN 的发生，对于肿瘤患者预防                       SCN4A   rs2302237， SCN9A     rs6746030， SCN10A
          严重神经系统损伤至关重要。基于药物基因组学的筛                             rs12632942，HLA-G  rs1610696、rs371194629，CCNH
          选方法有助于根据遗传易感性提前预测 OIPN，以便及                          rs2230641、rs3093816 与 严 重 OIPN 的 发 生 有 关 ，而
          时调整患者的化疗方案，避免患者产生严重神经系统损                            XRCC1  rs23885， SCN9A  rs3750904、 rs12478318、
          伤。为此，本文归纳了近10年在OIPN相关基因多态性                          rs6754031与OIPN风险降低有关。
          方面的研究进展。                                                为推进临床转化，后续研究应重点验证上述基因位
              对于转运蛋白相关基因多态性，以往研究认为                            点的预测效能。例如，可在化疗前对接受 FOLFOX/
                                    [45]
          ABCC2 rs717620 与 OIPN 相关 ，而最新研究发现其与                 XELOX 方案的癌症患者进行基因分型，并通过标准化
          OIPN 不 存 在 相 关 性 ；同 时 ，关 于 ABCC2  rs8187710，        OIPN评分进行长期随访，从而构建一个稳健、跨人群的
          ABCG2  rs2231142， ABCB1  rs1045642， SLC22A1         多基因风险预测模型。目前本课题组已启动一项针对
                                                              结直肠癌患者的 OXA 神经毒性及药物基因组学研究，
          rs628031、rs650284、rs683369，SLC31A1 rs10981694 基因
                                                              旨在实现OXA用药前的风险预测。未来可将遗传风险
          位点，最新研究发现其与 OIPN 也没有显著相关性。
                                                              检测整合至临床决策；对于高风险患者，可考虑选用
          OCT2、OCTN2 和 NHE1 在基础研究中均被证实可能与
                                                              OIPN 发生风险更低的替代方案，联合使用经证实的神
          OIPN相关，但缺乏一定的样本量验证，且还需在临床研
                                                              经保护剂，或调整OXA剂量，以实现疗效最大化与毒性
          究中加以证实。
                                                              最小化的个体化治疗目标；此外，仍需扩大样本量以验
              对于钾通道基因多态性，以往细胞实验中发现
                                                              证已知基因位点，并继续探索新的相关基因，从而加速
          KCNN3基因多态性与OIPN相关，但临床研究中未能验
                                                              OIPN相关基因位点检测的临床转化与应用。
          证上述结果。
                                                              参考文献
              而对于OXA体内代谢、DNA修复、NaV等基因多态
                                                              [ 1 ]  ALBERTI  P，CANTA A，CHIORAZZI A，et  al.  Topira‐
          性，目前已有大量研究证明药物代谢酶基因（GSTP1
                                                                   mate prevents oxaliplatin-related axonal hyperexcitability
          Ile105Val、DPYD  rs1801265）、DNA 修 复 基 因（XRCC1
                                                                   and oxaliplatin induced peripheral neurotoxicity[J]. Neuro‐
          rs23885、rs25487）、NaV 基因（SCN4A rs2302237，SCN9A
                                                                   pharmacology，2020，164：107905.
          rs6746030、rs3750904、rs12478318、rs6754031，SCN10A     [ 2 ]  YANG Y，ZHAO B，GAO X J，et al. Targeting strategies
          rs12632942）与 OIPN 存在明确的相关性。同时，也有研                        for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy：clinical syn‐
          究 表 明 ，CCNH  rs2230641、rs3093816 以 及 HLA-G               drome，molecular  basis，and  drug  development[J].  J  Exp
          rs1610696、rs371194629与OIPN的发生显著相关。                       Clin Cancer Res，2021，40（1）：331.


          · 134 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                               中国药房  2026年第37卷第1期
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