Page 100 - 《中国药房》2026年1期
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免疫治疗，以替雷利珠单抗（200 mg，d1 ）代替度伐利尤单                     表2 度伐利尤单抗致皮肤irAEs的诺氏量表评分结果
          抗，患者未再次发生类似irAEs。                                   相关问题                       评分/分       评分理由
          3 分析与讨论                                                                       是 否 未知
                                                              该不良反应以前是否已有报告？            1      药品说明书和相关文献 均支持
                                                                                                         [4]
          3.1 患者皮肤毒性反应与度伐利尤单抗关联性评价
                                                              该不良反应是否在使用怀疑药物后出现？        2      使用后出现该不良反应，具有时
              患者于 2024 年 11 月 2 日接受度伐利尤单抗+吉西                                                   间关联性
          他滨+顺铂+瑞戈非尼方案治疗，于12月9日诊断为ICIs                        当停用可疑药物或给予特定拮抗剂时，该不良反应是否有 1      有改善
          相关皮肤毒性反应。临床药师通过查阅患者既往史及                             所改善？
                                                              再次服用怀疑药物，该不良反应是否再出现？           0 未再使用，无法判断
          近期用药情况（表1）后进行如下分析：（1）本例患者无既
                                                              是否有其他可能的原因导致了这种不良反应？        2    多个疗程后，才改用该药，排除其
          往药物过敏史，且其不良反应发生与药物使用存在时间                                                             他药物的可能
                                                   [4]
          逻辑关系，虽略长于文献报道的用药后 2～3 周 ，但考                         服用安慰剂后，该不良反应是否再次出现？            0 未使用安慰剂
          虑到患者就诊前已觉皮肤轻度瘙痒，加之冬天所穿衣物                            是否在血液（或其他液体）中检测到药物浓度达到毒性       0 未检测药物浓度
          较多导致其未能及时发现皮肤异常，故认为发病时间基                            标准？
                                                              当怀疑药物剂量增加时不良反应症状更严重，还是在剂量      0 未改变药物剂量
          本吻合。（2）度伐利尤单抗说明书注明，该药有引发皮肤
                                                              减少时症状更轻微？
          irAEs的可能，且本例患者症状符合说明书中所载情形。
         （3）本例患者在使用度伐利尤单抗后出现皮肤毒性（丘                            既往史中，患者是否对类似药物或相关药物有过类似        0 既往史未见
          疹伴瘙痒），经糖皮质激素对症治疗后得以缓解。（4）本                          反应？
                                                              该不良反应是否得到任何客观证据的证实？            0 未知
          例患者后期接受替雷利珠单抗替代治疗，未再使用度伐
                                                                 注：总分5～8分，为“很可能”；总分1～4分，为“可能”；总分≤0分，
          利尤单抗，也未再发生皮肤 irAEs。（5）本例患者曾用接
                                                              为“可疑”。
          受瑞戈非尼+替雷利珠单抗+吉西他滨+顺铂方案治疗，
          且发生皮肤 irAEs 前后一直长期口服瑞戈非尼，故临床                        者认为与白细胞介素 6 等多种促炎因子过度释放有
                                                                [8]
          药师认为此次皮疹与瑞戈非尼无关；替雷利珠单抗的常                            关 。由于临床难以直接鉴别ICIs致irCAEs与原发皮肤
          见副作用包含皮疹，但该患者曾多次接受该药治疗，均                            疾病，故需邀请皮肤科会诊，必要时应辅以病灶活检。
          未发生该不良反应，故临床药师认为此次皮疹亦与替雷                            文献报道，开展包含皮肤科医生在内的多学科会诊，可
          利珠单抗无关；顺铂及吉西他滨后续虽未再使用，但患                            有助于及时识别ICIs致相关皮肤毒性反应，确保患者得
                                                                               [9]
          者曾多次使用上述药物，且未见相关临床证据，故临床                            到及时、有效的诊治 。本例胆囊癌患者在接受度伐利
          药师认为此次皮疹亦与顺铂、吉西他滨无关。（6）采用诺                          尤单抗治疗期间，并未对一开始出现的皮肤瘙痒症状予
          氏量表 对该皮肤 irAEs 与度伐利尤单抗的关联性进行                        以重视，待就诊时，皮疹已扩散至全身。可见，患者、家
                [5]
          评价，结果为6分（表2），表明患者的皮肤毒性反应与度                          属或临床都需密切关注 ICIs 致相关皮肤毒性反应的发
          伐利尤单抗“很可能”有关，但由于患者拒绝接受皮肤病                           生。若发生皮肤病变，临床需结合患者病史、用药史及
          灶活检，故无法明确皮疹病理诊断。                                    血常规、血生化、自身免疫抗体等指标，及时判断其与
                  表1 患者主要治疗药物及使用时间                            ICIs 的相关性，必要时邀请皮肤科会诊，并辅以免疫荧
                                                                                             [10]
                                                              光检查和/或病灶活检进行综合诊断 。根据 irCAEs 的
           药物名称            开始时间         停用时间     再次使用时间
           替雷利珠单抗        2024年6月4日    2024年11月2日  2025年1月13日  分级标准——轻度（1级）：斑/丘疹面积低于体表面积的
           瑞戈非尼          2024年6月4日      未停用                   10%，伴或不伴相关症状（如瘙痒、灼热、发紧）；中度（2
           度伐利尤单抗     2024年11月2日（单次使用）            未再使用        级）：斑/丘疹面积占体表面积的10%～30%，伴或不伴相
           吉西他滨          2024年6月4日                未再使用
           顺铂            2024年6月4日                未再使用        关症状，且工具性日常生活受限；重度（3～4 级）：斑/丘
          3.2 ICIs相关不良反应发生机制、诊断与分级                            疹面积超过体表面积的 30%，伴或不伴相关症状，且自
                                                                              [6]
                                                              理性日常生活受限 。该患者周身均见皮疹，面积略占
              随着抗PD-1/PD-L1单抗临床使用的增多，ICIs相关
          不良反应得到学界的广泛关注。通常情况下，患者对                             体表面的60%，故判定为重度（3级）。
          ICIs 的耐受性良好，但有 1/3 以上的患者可能发生累及                      3.3 irCAEs的治疗与ICIs重启
          皮肤、消化、呼吸、内分泌、心血管等器官/系统的 irAEs，                          ICIs 致 irAEs 的持续时间较长，停药后无法快速缓
                                                                [11]
          约40%的患者会发生irCAEs（包括丘疹、银屑病样皮疹、                       解 。针对度伐利尤单抗等 ICIs 致 irCAEs 的处理通常
          地衣样皮疹、湿疹性皮疹、自身免疫性大疱性疾病、色素                           分为 4 类，包括——轻度（1 级）：继续 ICIs 治疗，避免光
          紊乱、瘙痒、口腔黏膜病变、指甲变化及一些罕见的、可                           照等皮肤刺激，外用保湿剂或激素类软膏并口服抗组胺
                                    [6]
          能危及生命的皮肤毒性反应） 。本例患者发生多形性                            药等。中度（2级）：继续ICIs治疗，局部外用激素类软膏
          红色斑丘疹、部分融合，疹间皮肤正常，无水泡，无脱屑，                          并口服抗组胺药；若症状持续不缓解，可考虑暂停 ICIs
          无结痂，无皮下色素沉着，无面部手部肿胀，符合ICIs致                         治疗，并加用系统激素治疗[泼尼松 0.5～1 mg/（kg·d）]。
          irCAEs——斑丘疹/可能伴瘙痒（也称麻疹样皮疹）的诊                        重度（3 级）：暂停 ICIs 治疗，局部外用强效激素类软膏，
            [7]
          断 。目前，ICIs致irCAEs的发生机制尚不明确，有学者                      并行系统激素治疗。危及生命（4级）：永久停用ICIs，立
                                                 [7]
          认为与 ICIs 破坏皮肤黏膜免疫耐受平衡有关 ，也有学                        即住院治疗，加强局部皮损护理和感染预防，系统使用

          · 90 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                                中国药房  2026年第37卷第1期
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