Page 102 - 《中国药房》2025年24期

with different grades of irAEs， and among irAEs patients with different CNLC stages （P＞0.05）. CONCLUSION The irAEs
induced by tislelizumab in liver cancer patients are relatively mild （grade 1-2），mainly manifesting as hematological toxicity and
hepatotoxicity. Liver cancer patients with concurrent chronic hepatitis B are at a higher risk of developing irAEs. CNLC stage ≥Ⅱ
is an independent risk factor for irAEs induced by tislelizumab. Neutrophil count， white blood cell count， NLR， and SII have
certain predictive value for the occurrence of irAEs.
KEYWORDS tislelizumab； liver cancer； immune-related adverse events； influencing factors； China Liver Cancer Staging；
predictive indicators

2020年全球癌症统计分析结果显示，肝癌是全球癌 或磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）确诊为原
[1]
症相关死亡的第三大原因 。在我国常见的恶性肿瘤 发性肝癌的患者；（2）采用中国肝癌分期方案（China
[11]
中，肝癌的发病率居于第4位，且在肿瘤相关死亡原因中 Liver Cancer Staging，CNLC） 进行癌症分期，确定为
[2]
高居第2位 。原发性肝癌可分为肝细胞癌、胆管癌、混 Ⅰ～Ⅳ期的患者；（3）首次使用替雷利珠单抗治疗；（4）
合性肝细胞-胆管细胞癌，其中最常见的疾病类型为肝 病例信息完整。本研究的排除标准为：（1）合并其他原
[3]
细胞癌 。肝癌患者预后很差，只有少数早期患者适合 发恶性肿瘤者；（2）继发性肝癌患者；（3）同时使用其他
手术切除治疗，且由于术后肝再生能力减弱，因此术后 ICIs 治疗者。为细化肝癌患者发生 irAEs 的影响因素，
[4]
并发症的发生率较高 。对于中晚期肝癌患者，经导管 本研究将患者的人口学资料、血常规指标、肿瘤标志物
动脉栓塞化疗是常用治疗方案，但该方案存在局限性， 等指标纳入考察；同时，由于肝癌患者的肝功能可能受
包括对周围正常肝组织的潜在损害、栓塞后综合征的发 损，影响其营养代谢，进而影响免疫治疗以及irAEs的发
生风险，以及术后高复发率等。此外，靶向治疗也是肝 生，因此本研究将患者的炎症与营养相关指标也纳入考
癌的常用治疗方案，如口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂索 察。为提升研究针对性与临床参考价值，本研究还针对
拉非尼。然而，此类药物的客观缓解率较低，并且在治
肝癌不同分型、CNLC不同分期以及患者是否患有基础
疗一段时间后会出现明显的耐药性和化疗毒性，只有少 肝病（慢性乙型肝炎）进行了亚组分析。
数患者能从中受益 。近年来，随着学界对肿瘤与免疫
[5]
通过医院病案系统收集所有纳入患者的临床资料：
微环境研究的不断深入，以程序性死亡受体 1（pro‐
（1）一般人口学资料，包括年龄、性别、是否患有慢性乙
grammed death-1，PD-1）抑制剂、程序性死亡受体配体 1
型肝炎、身高、实际体重、理想体重、体重指数（body
（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂为代表的免
mass index，BMI）。（2）CNLC 分期情况。（3）接受替雷利
疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）的 珠单抗治疗前的检测指标，其中血常规指标包括白细胞
应用在包括肝癌在内的许多实体肿瘤的治疗中拥有了
重大突破 [6—7] 。 计数、血小板计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋
巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、血
尽管免疫激活能够带来治疗效果，但使用ICIs也可
能导致多种免疫相关不良反应（immune-related adverse 清白蛋白、血红蛋白、前白蛋白、碱性磷酸酶（alkaline
phosphatase，ALP）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，
events，irAEs），累及各个系统器官，包括皮肤、胃肠道、
LDH）；炎症与营养相关指标包括预后营养指数（prog‐
内分泌系统、肺、肝、肾等 。例如，2024年，美国FDA不
[8]
良事件报告系统就记录了超过3 700例次因使用替雷利 nostic nutritional index，PNI）、全身免疫炎症指数（sys‐
temic immune-inflammation index，SII）、营养风险指数
珠单抗而发生的 irAEs 事件，部分严重事件甚至危及患
[9]
者生命 。替雷利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，其 （nutritional risk index，NRI）、血小板与淋巴细胞比值
经过结构修饰后能最大限度地抑制PD-1/PD-L1信号通 （platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、中性粒细胞与淋巴
[10]
路，从而增强抗肿瘤效果 。替雷利珠单抗在临床上广 细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、系统免
泛用于抗肿瘤治疗，但其获批用于治疗肝癌的时间较 疫 炎 症 营 养 指 数（systemic immune-inflammation nu-
短，在肝癌治疗中的相关研究和报道较少，其安全性尚 trient index，SIINI）；肿瘤标志物包括甲胎蛋白（alpha-
未完全探明。基于此，本研究回顾性统计了广西医科大 fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，
学附属肿瘤医院203例肝癌患者接受替雷利珠单抗治疗 CEA）、糖 类 抗 原（carbohydrate antigen，CA）（包 括
后irAEs的发生情况及临床表现，分析irAEs发生的特征 CA199、CA125 和 CA153）。本研究经广西医科大学附
及影响因素，以期为临床安全用药提供参考。 属 肿 瘤 医 院 伦 理 委 员 会 审 核 批 准（伦 理 审 查 编 号
1 资料与方法 KYB2023143）。
1.1 研究对象及纳排标准 1.2 分组及irAEs分级
回顾性纳入 2022 年 5 月至 2024 年 3 月于广西医科 记录所有患者在随访过程中（随访截止日期为2024
大学附属肿瘤医院使用替雷利珠单抗治疗的肝癌患者 年 11 月 10 日）的 irAEs 发生情况，并据此将患者分为
203例。本研究的纳入标准为：（1）经病理活检、增强CT irAEs组和非irAEs组。

· 3108 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 24 中国药房 2025年第36卷第24期