Page 105 - 《中国药房》2025年24期
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100                      100                      表明，CNLC≥Ⅱ期是irAEs发生的独立危险因素。肿瘤
                          CNLC≥Ⅱ期患者                CNLC≥Ⅱ期患者
                                                   CNLC＜Ⅱ期患者
            80            CNLC＜Ⅱ期患者  80
                          Log rank P＝0.905  60     Log rank P＝0.839  分期的进一步发展预示着肿瘤细胞逐渐扩散，以及患者
           生存率/%  40                生存率/%  40                整体健康状况下降与自身免疫系统功能衰落，此时引入
            60
            20                       20                      免疫抑制剂虽能够重新激活免疫系统攻击肿瘤细胞，但
                                                             也可能存在免疫系统过度反应或调节失衡的情况，从而
             0                       0
              0     5    10   15   20  0     5    10   15   20  导致irAEs的发生 。
                                                                            [21]
                    OS/月                    PFS/月
                    A. OS曲线                 B. PFS曲线             在本研究中，部分发生 1～2 级 irAEs 患者的症状较
         图5 irAEs 组不同 CNLC 分期患者的 Kaplan-Meier                轻，可忽略 irAEs 的影响，继续行免疫治疗，但需对其密
               曲线                                            切观察；少部分受2级irAEs影响较大的患者，需口服糖
          3 讨论                                               皮质激素治疗。部分发生 3～4 级 irAEs 的患者需立即
              PD-1抑制剂是ICIs中的一个重要类别，其作用机制                     使用糖皮质激素治疗，而能否恢复替雷利珠单抗的治疗
          是通过与PD-1靶向结合，阻断PD-1/PD-L1信号通路，破                    则需在患者症状缓解后再评估（但仍需谨慎使用）。出
          坏 PD-1 受体与其配体 PD-L1 之间的作用，从而抑制肿                    现 4 级特别是危及生命安全 irAEs 的患者，建议终止免
                                                                   [22]
                                                   [14]
          瘤细胞的免疫逃逸，增强对肿瘤细胞的杀伤效果 。替                           疫治疗 。因此，为保证用药安全，尽早发现irAEs，有助
          雷利珠单抗是一种改良的 PD-1 抑制剂，但其在增强免                        于优化患者的治疗策略并改善其预后。肝癌患者使用
                                             [15]
          疫细胞抗肿瘤能力的同时，也会产生irAEs 。在本研究                        替雷利珠单抗发生 irAEs 的预测模型 ROC 分析结果显
          纳入的 203 例患者中，有 58 例发生了 irAEs，发生率为                  示，中性粒细胞计数、白细胞计数、SII和NLR均对irAEs
                                      [16]
          28.57%，这与既往报道结果类似 。irAEs 影响的器官                     的发生具有一定的预测效能，尤以中性粒细胞计数的预
          与组织范围较广，本研究中，患者的肝、肺、甲状腺、胃肠                         测效能更佳。该预测模型有望为未来临床评估肝癌患
          道、皮肤以及血液系统均受到了 irAEs 的影响。有研究                       者接受免疫治疗时的潜在风险提供参考。
          显示，irAEs的主要发生时间位于免疫治疗后的4～12个                           有研究结果显示，NLR、病理学分期和irAEs是接受
              [17]
          周期 。在本研究中，irAEs的发生时间分布于使用替雷                        替雷利珠单抗辅助化疗的术后泌尿上皮癌患者无病生
                                                                                    [23]
          利珠单抗治疗后的 1～20 个周期，以用药后 1～12 个周                     存期和OS的独立影响因素 。在本研究中，CNLC≥Ⅱ
          期居多，与既往报道基本相符 。本研究纳入患者发生                           期是患者OS的独立危险因素，与该研究结果一致，但是
                                   [18]
          的各类irAEs中，发生率最高的是血液毒性（占42.65%）。                    本研究中irAEs不是影响PFS和OS的独立危险因素，与
          多项临床研究数据显示，相较于其他 ICIs，接受替雷利                        该研究结果不同。因此，炎症标志物和替雷利珠单抗所
          珠单抗治疗的患者血液毒性的发生率相对较高                     [10，19] ，与  致irAEs与生存情况的相关性尚需更多的临床研究进一
          本研究结论一致。值得注意的是，出现血液毒性的患者                           步探讨。本研究中 203 例肝癌患者的生存分析结果表
          在使用替雷利珠单抗进行免疫治疗的同时，往往也接受                           明，虽然 irAEs 组与非 irAEs 组患者在 PFS 和 OS 方面的
          了分子靶向治疗或化疗药物治疗，而传统化疗药物和特                           差异未见统计学意义（P＞0.05），但非 irAEs 组比 irAEs
          异性靶向治疗药物均可能导致骨髓功能抑制，但这也不                           组可以获得更长的 OS 和 PFS。本研究中不同 irAEs 分
          能完全排除替雷利珠单抗可能对血液系统产生的影                             级，以及发生 irAEs 患者的不同 CNLC 分期对 PFS 和 OS
          响 。在替雷利珠单抗治疗其他肿瘤的相关报道中，                            影响的差异均未见统计学意义（P＞0.05），这可能与本
            [9]
                                                      [20]
          irAEs 主要以血液毒性、甲状腺功能异常和腹泻为主 ，                       研究设定的观察终点（2024 年 11 月）过早有关，彼时多
          而在本研究中，肝毒性的发生率（20.59%）较高，仅次于                       数病例尚未达到最终随访时间。因此，当前生存数据可
          血液毒性；并且本研究还表明，患有慢性乙型肝炎者的                           能无法全面反映接受替雷利珠单抗治疗的肝癌患者的
          irAEs 发生率高于未患慢性乙型肝炎者，究其原因可能                        真实生存情况，笔者后续将持续追踪这些病例，及时更
          是大部分肝癌患者存在慢性炎症环境，基础肝病可能降                           新随访结果。
          低肝脏对免疫损伤的耐受度，进而提高了肝毒性的发生                               本研究仍存在一定的缺陷性：首先，作为一项回顾
          率。此外，本研究中患者的 irAEs 多为 1～2 级，经对症                    性分析，纳入研究的样本较小（irAEs组仅58例），以中性
          治疗后均好转，表明替雷利珠单抗产生的 irAEs 大部分                       粒细胞计数作为 irAEs 预测指标所绘制的 ROC 曲线特
          是可逆的，这提示在肝癌患者中进行替雷利珠单抗免疫                           异度较低；其次，部分潜在相关指标（如Ki-67表达水平、
          治疗的安全性较好。                                          淋巴细胞亚群分布及细胞因子水平）未被纳入评估；最
              本研究结果显示，irAEs 组和非 irAEs 组 CNLC≥Ⅱ               后，irAEs的判定主要基于临床观察，缺乏标准化动态监
          期的患者数、白细胞计数、中性粒细胞计数、SII 及 NLR                      测数据，这些均可能影响 irAEs 判定的准确性。后续需
          比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示以上指标与                       扩大样本量，开展前瞻性、多中心的随机对照试验并对
          irAEs 的发生存在关联。多因素 Logistic 回归分析结果                  相关指标进行动态监测来提升研究的可靠性。


          中国药房  2025年第36卷第24期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 24    · 3111 ·
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