Page 103 - 《中国药房》2025年24期
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本研究根据《常见不良事件评价标准（5.0版）》对肝 2.2 替雷利珠单抗致irAEs的分级与转归
癌患者的 irAEs 进行严重程度分级：症状轻度，为 1 级； 68 例次 irAEs 中，有 58 例次（占 85.29%）好转（即
症状中度，需要治疗，为2级；症状严重但不危及患者生 irAEs 症状基本消失或减轻到患者可耐受、不影响日常
命，需对风险与收益进行评估，考虑是否继续免疫治疗， 生活的程度），表明替雷利珠单抗治疗肝癌引起的irAEs
为 3 级；危及生命，需要紧急治疗，为 4 级；发生与 irAEs 在大多数情况下是可逆的。发生 1～2 级 irAEs 的患者
[12]
相关的死亡，为5级 。 有一部分在出现 irAEs 后无需治疗便可自行好转，也有
1.3 统计学方法 部分患者暂停使用替雷利珠单抗后有所好转，其余部分
使用 SPSS 25.0 软件对收集的数据进行统计学分 患者在接受激素治疗后好转，之后可继续使用替雷利珠
析。若连续变量遵循正态分布，则以x±s表示，采用t检 单抗治疗；发生3～4级irAEs的患者大部分经激素治疗
验进行组间比较；不遵循正态分布的连续变量以M（Q1， 好转后可继续使用替雷利珠单抗治疗，而少部分患者无
Q3 ）表示，采用 Mann-Whitney U 检验进行组间比较。分 法继续使用替雷利珠单抗治疗。肝癌患者使用替雷利
2
类变量以频数或率表示，采用χ 检验进行组间比较。 珠单抗后发生的irAEs及其分级和转归情况见表1。
将P＜0.05的指标纳入多因素Logistic回归模型，分 表1 irAEs的分级和转归情况[例次（%%）]
析 irAEs 发生的影响因素并构建预测模型，以比值比 irAEs分级 转归
irAEs 小计
（odds ratio，OR）和 95% 置信区间（confidence interval， 1～2级 3～4级 好转 其他
血液学毒性 27（39.71） 2（2.94） 24（35.29） 5（7.35） 29（42.65）
CI）表示。将P＜0.05的指标作为irAEs发生风险的预测
甲状腺功能异常 6（8.82） 0（0） 5（7.35） 1（1.47） 6（8.82）
指标，绘制受试者操作特征曲线（receiver operator cha- 肝毒性 13（19.12） 1（1.47） 13（19.12） 1（1.47） 14（20.59）
racteristic curve，ROC）并计算曲线下面积（area under 腹泻 6（8.82） 0（0） 5（7.35） 1（1.47） 6（8.82）
肺炎 1（1.47） 1（1.47） 2（2.94） 0（0） 2（2.94）
the curve，AUC），以评价模型的预测价值（0.5＜AUC＜
皮疹 3（4.41） 1（1.47） 4（5.88） 0（0） 4（5.88）
0.7为具有一定预测价值，0.7≤AUC＜0.9为预测价值良 其他 5（7.35） 2（2.94） 5（7.35） 2（2.94） 7（10.29）
[13]
好，AUC≥0.9 为预测价值较高） 。绘制 Kaplan-Meier 合计 61（89.71） 7（10.29） 58（85.29） 10（14.71） 68（100）
生存曲线，评估与无进展生存期（progression free sur‐ 2.3 不同肝癌类型所致irAEs的发生特点
vival，PFS）、总生存期（overall survival，OS）相关的影响 203例患者涉及的肝癌类型为肝细胞癌与肝内胆管
因素，以风险比（hazard ratio，HR）和 95%CI 表示。检验 癌，其中肝细胞癌患者 199 例，irAEs 发生率为 27.14%；
水准α＝0.05。 肝内胆管癌患者共4例，irAEs发生率为100%。2种类型
2 结果 的肝癌患者发生的 irAEs 均以 1～2 级为主。不同肝癌
2.1 肝癌患者使用替雷利珠单抗后的irAEs发生概况 类型患者irAEs的发生率及分级情况见表2。
203例肝癌患者中，有58例患者发生了甲状腺功能 表2 不同肝癌类型患者irAEs的发生率及分级情况
异常、皮疹、腹泻、血液学毒性、肺炎、肝毒性等不同类型 按是否发生irAEs分组/例（%） irAEs分级/例次（%）
肝癌类型
的irAEs共计68例次，其中以血液学毒性（骨髓抑制）的 非irAEs组 irAEs组 1～2级 3～4级
肝细胞癌 145（72.86） 54（27.14） 58（90.63） 6（9.38）
发生率（42.65%）最高，其次为肝毒性（20.59%）。58例患
肝内胆管癌 0（0） 4（100） 3（75.00） 1（25.00）
者均按照说明书规定使用替雷利珠单抗，均为静脉给
2.4 慢性乙型肝炎对irAEs发生的影响
药，每次用药剂量为 200 mg，多以 21 d 为 1 个周期。
58例发生irAEs的肝癌患者中，患有基础肝病（慢性
irAEs 的发生多见于使用替雷利珠单抗治疗后 1～20 个
乙型肝炎）者为41例，占比高达70.69%。在大部分类型
周期（主要集中在治疗后 1～12 个周期），并且不同类型
的 irAEs 中，有慢性乙型肝炎者的 irAEs 发生率均更高，
irAEs的发生时间各不相同，详见图1。
详见表3。
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表3 慢性乙型肝炎对irAEs发生率的影响[例次（%%）]
25
患有慢性乙型肝炎 甲状腺功能异常 皮疹 腹泻 血液学毒性 肺炎 肝毒性 其他
20 是 4（66.67） 3（75.00） 5（83.33） 16（55.17） 1（50.00） 9（64.29） 5（71.43）
治疗周期/个 15 否 2（33.33） 1（25.00） 1（16.67） 13（44.83） 1（50.00） 5（35.71） 2（28.57）
4（100）
6（100）
29（100）
6（100）
2（100） 14（100） 7（100）
合计
10
2.5 irAEs组和非irAEs组患者的临床特征比较
5
irAEs 组 和 非 irAEs 组 的 CNLC≥ Ⅱ 期 的 患 者 数
0 （P＝0.045）、白细胞计数（P＝0.040）、中性粒细胞计数
甲状腺 皮疹 腹泻 血液学 肺炎 肝毒性 其他 （P＝0.012）、SII（P＝0.047）和 NLR（P＝0.044）比较，差
功能 毒性
异常
irAEs 异均有统计学意义，表明以上5个指标可能是影响肝癌
图1 不同类型irAEs的发生时间分布 患者irAEs发生的因素。结果见表4。
中国药房 2025年第36卷第24期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 24 · 3109 ·
