Page 93 - 《中国药房》2025年23期
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5-FU 全血样品在室温[（25±2）℃]条件下可稳定保存 1                    品 [10，15] 。温度是影响 5-FU 在全血样品中稳定性的关键
          h，在冷藏（2～8 ℃）条件下可稳定保存 7 h。低、高浓度                     环境因素。已有研究表明，5-FU 在 28 ℃条件下的降解
          5-FU全血样品添加稳定剂后，在上述两种条件下24 h内                       速率常数显著高于 18 ℃，表明其降解速率与温度呈正
                                                                             [15]
          均能保持稳定，无显著降解。因此，建议临床对5-FU全                         相关且受温度调控 。相较于室温，低温环境下5-FU的
          血样品优先采用冷藏（2～8 ℃）条件存放，以延长其稳定                        降解行为更具复杂性：短期保存时，低温能够在一定程
          时效。对于院外采集的 5-FU 全血样品，需先离心分离                        度上维持药物稳定性。例如有研究指出，5-FU全血样品
          血浆，再按 1% 比例添加稳定剂，随后以冷藏方式送检，                        在冰浴和4 ℃条件下均可稳定保存2 h 。然而，本研究
                                                                                              [16]
          且送检时间需控制在 24 h 内，以确保检测结果的准确                        发现，当保存时间延长至24 h后，即使处于2～8 ℃低温
          性。基于5-FU的临床给药方案、体内药代动力学特征，以                        环境，5-FU仍然发生了显著降解，低浓度（200 ng/mL）5-
          及上述全血稳定性实验结果，本研究进一步制定了5-FU                         FU 全血样品的降解率可达 36.49%，该结果与既往研
          TDM 临床采样转运标准化流程（图 3）。该流程重点纳                        究 趋势一致。这一现象提示，低温无法完全抑制5-FU
                                                               [10]
          入以下关键因素：（1）5-FU在人体内的快速代谢特性——                       的降解过程。因此，为保证不同保存条件下 5-FU 的稳
          避免因样品处理延迟导致浓度偏差；（2）不同储存条件                          定性，建议即使在低温环境中也需向全血样品中添加适
          下样品稳定性的时效差异——明确冷藏与室温环境下                            宜的稳定剂。
          的质控标准边界；（3）临床实际操作的可行性——将稳                              为抑制 DPD 活性以减少 5-FU 降解，多数研究提出
          定剂添加节点设置于样品接收环节，相较于文献报道                      [11]  两种关键干预策略：一是采血后立即将全血样品置于冰
          中采集后立即添加稳定剂的方案，更贴合临床采血实际                           浴环境，并在1 h内完成血浆分离             [17―18] ；二是在采血后10
          操作条件，可降低一线医护人员采血操作的复杂性。                            min 内于采血管中添加 DPD 抑制剂 。吉美嘧啶作为
                                                                                            [11]
                                                             DPD的可逆竞争性抑制剂，能特异性地抑制DPD活性，
                         样本        储存    转运     样本
                         采集        条件    条件     接收
                                                             进而显著减缓 5-FU 的降解速率，延长其在血浆和肿瘤
                                                             组织中的有效浓度维持时间 。基于上述特性，本研究
                                                                                      [19]
                     1. 采 集 非 注   室温条         实 验 室 接
                                  件下是
                     射 侧 静 脉 血                收 后 立 即        选择吉美嘧啶作为 5-FU 定量分析中的稳定剂，进一步
          根据患        不少于2 mL，     否放置         按 1% 体积
          者病情   根据临               0.5 h内  是  2～8 ℃  比 添 加 稳  HPLC-
          及病理   床指征  采 血 后 立 即  EDTA     冷藏   定 剂 ，24  h  MS/MS  评估了不同体积吉美嘧啶对5-FU全血样品稳定性的影
          生理确   采集患  混匀；     抗凝采         转运   内 完 成 离  法检测
          定给药   者全血  2. 记 录 开 始  血管           心 分 离 血
          方案         输注时间、结                   浆，－20 ℃        响效果，发现其添加体积在 10～50 μL 范围内不会影响
                     束 时 间 和 采    4 ℃条件       保存待测
                     血时间          下是否放                       全血样品中5-FU检测的准确性。
                                  置2 h内
                                                                 现有 5-FU 稳定性研究多聚焦于血浆样品及室温、
                                   否     否
                                                             冰浴条件下保存的全血样品，而针对在冷藏条件（2～
               图3 5-FU TDM临床采样转运标准化流程                        8 ℃）下全血样品的研究仍较缺乏；同时，是否添加稳定
          3 讨论                                               剂的策略亦尚未形成统一标准，导致临床样品处理方法
              5-FU作为细胞周期特异性抗肿瘤药，具有较窄的治                       不一。临床实践中，样品从采集到检测需经历暂存、转
          疗窗和非线性药动学消除特征，且其血药浓度与临床疗                           运等多个环节，温度与时间极易影响 5-FU 的检测准确
          效及治疗毒性之间存在明确的量效关系                 [12―13] ，鉴于上述    性，因此明确这两项因素对全血中5-FU稳定性的影响，
          特征，5-FU 被认为是开展 TDM 以实现个体化给药的理                      并建立其临床采样转运标准化流程，对确保5-FU TDM结
          想候选药物。5-FU 的代谢主要依赖于 DPD 的催化作                       果的准确性至关重要。鉴于本院实际临床条件有限——
          用。DPD活性受DPYD基因多态性调控，表现出显著的                         无法实现样品采血后的即时冰浴保存及 DPD 抑制剂的
          个体差异。临床观察发现，DPYD基因变异可导致DPD                         立即添加，亟须探索更具临床操作性的替代方案。为
          活性降低或完全缺失，进而引发5-FU代谢障碍；这种代                         此，本研究通过系统实验设计，一方面评估了5-FU全血
          谢异常会造成 5-FU 在体内蓄积，显著增加患者发生严                        样品在室温[（25±2）℃]与冷藏（2～8 ℃）两种典型储存
          重毒性反应（如骨髓抑制、神经毒性等）的风险，甚至可                          条件下的稳定性特征，另一方面进一步明确了 5-FU 稳
          能导致死亡 。值得注意的是，全血样品中富含具有生                           定剂的作用时效和添加量，旨在为临床 5-FU 全血样品
                    [14]
          物活性的DPD，可在体外持续催化5-FU的代谢，所以5-                       的标准化处理提供科学且兼具可行性的实验依据。本
          FU 在室温条件下表现出极不稳定的特性。有研究表                           研究还基于上述全血稳定性考察结果制定了临床采样
          明，在室温条件下，全血样品中 5-FU 在 0.5 h 内会降解                   转运流程，即采样后将全血样本在室温（≤0.5 h）或4 ℃
          17.00%，24 h 内的降解率高达 94.00%，而血浆样品在相                （≤2 h）条件下暂存，并于2～8 ℃冷藏转运；送达实验室
          同条件下 24 h 内的降解率为 52.00%；冰浴条件下，全血                   后立即添加1%体积比的稳定剂，并于24 h内完成离心，
          样品中 5-FU 在 24 h 内的降解率为 30%，而血浆样品的                  所得血浆于－20 ℃保存。
          降解率为10%，可见血浆样品的稳定性普遍优于全血样                              本研究仍存在一定的局限性：临床样品量有限，未


          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 2967 ·
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