Page 87 - 《中国药房》2025年23期

表2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较（x±s， 药物之一，主要通过抑制肝脏中羟甲基戊二酰辅酶A还
mmol/L） 原酶的活性来减少胆固醇的生物合成，从而有效降低
[15]
TC TG LDL-C HDL-C TC、LDL-C 水平 。既往已有临床研究证实，他汀类药
组别
治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 物具有降脂、抗炎、改善内皮功能的作用，在减少心血管
a
对照组（n＝100） 4.89±1.13 3.96±1.07 2.44±0.74 2.11±0.53 3.15±0.90 2.95±0.68 1.09±0.33 1.09±0.30 事件方面具有重要价值 。依洛尤单抗可通过抑制
a
a
[16]
联合治疗组（n＝94） 4.93±1.21 3.02±0.99 2.48±0.76 2.03±0.50 3.17±0.91 2.42±0.53 1.08±0.32 1.09±0.32
a
a
a
t 0.219 4.234 0.213 1.214 0.142 2.964 0.143 0.083 PCSK9、阻断 LDL-R 降解途径来增加循环中 LDL-R 的
P 0.760 ＜0.001 0.791 0.083 0.903 ＜0.001 0.895 0.961 数量（可增加约 10 倍），从而显著提升 LDL-C 的清除效
[17]
a：与同组治疗前比较，P＜0.05。 率，最终发挥降低患者血脂水平的作用 。此外，阿托
表3 两组患者治疗前后炎症指标水平比较（x±s） 伐他汀在抑制胆固醇合成的同时，可反馈性地上调
CRP/（mg/L） IL-6/（pg/mL） PCSK9 的表达，从而导致更多的 LDL-R 被降解；而依洛
组别
治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 尤单抗能阻断这种“反馈机制” 。可见，依洛尤单抗具
[18]
对照组（n＝100） 5.64±1.51 4.54±1.51 a 8.74±1.81 6.25±0.94 a
联合治疗组（n＝94） 5.87±1.75 2.82±0.80 a 8.93±2.56 3.28±0.94 a 有更直接、精准的降脂机制，具有优于传统他汀类药物
t 0.228 4.134 0.175 1.404 的作用基础。
P 0.764 ＜0.001 0.851 0.008 本研究结果显示，与同组治疗前比较，两组患者的
a：与同组治疗前比较，P＜0.05。 CRP、IL-6水平均在治疗30 d后显著降低，且联合治疗组
表4 两组患者治疗前后血管内皮功能和微循环指标水 患者的CRP、IL-6水平均显著低于同期对照组。这一结
平比较（x±s） 果支持了依洛尤单抗联合阿托伐他汀方案在降低急性
纤维蛋白原/（g/L） ABI NO/（μmol/L） STEMI 患者炎症水平方面的优势。有研究者在动脉粥
组别
治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 样硬化动物模型中发现，依洛尤单抗等PCSK9抑制剂除
a
对照组（n＝100） 3.59±1.05 3.35±0.89 0.98±0.27 1.01±0.29 36.47±10.11 41.42±8.13 a
联合治疗组（n＝94） 3.59±1.03 3.10±0.76 0.97±0.28 1.04±0.30 a 35.96±9.97 44.75±8.96 a 了能降低血脂水平外，还能改善炎症反应，降低促炎因
a
[19]
t 0.130 1.864 0.136 0.864 0.351 1.909 子水平 ；依洛尤单抗联合阿托伐他汀能通过抑制核因
P 0.921 0.037 0.935 0.148 0.676 ＜0.001 子 κB、丝裂原活化的蛋白激酶等炎症信号通路的激活
a：与同组治疗前比较，P＜0.05。 来抑制炎症反应 ；此外，依洛尤单抗联合阿托伐他汀
[20]
表5 两组患者治疗前后心功能指标水平比较（x±s） 能通过显著降低 LDL-C 水平来进一步减少炎症因子的
LVEF/% LVESD/mm LVEDD/mm 生成，从而减轻炎症反应 。
[21]
组别
治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后 治疗前 治疗30 d后
对照组（n＝100） 56.23±11.17 59.47±11.51 36.62±8.71 35.93±9.36 60.48±8.50 58.48±7.54 在本研究中，治疗 30 d 后，两组患者的纤维蛋白原
a
联合治疗组（n＝94） 57.84±13.25 60.27±10.42 36.54±8.66 35.44±9.01 59.49±8.61 58.37±7.52 水平均较同组治疗前显著降低，两组患者的 NO 水平和
a
t 0.254 0.334 0.133 0.159 0.225 0.192 联合治疗组患者的ABI均较同组治疗前显著升高，且联
P 0.816 0.722 0.905 0.827 0.823 0.849
合治疗组患者的纤维蛋白原、NO 水平的改善程度均较
a：与同组治疗前比较，P＜0.05。
同期对照组显著。纤维蛋白原水平与血液黏稠度和血
表6 两组患者不良反应发生率比较[例（%%）]
栓形成风险相关，ABI是评估外周动脉硬化程度的重要
组别 肝功能损害 消化道不良反应 关节肌肉症状 注射部位反应 合计 指标，NO 是血管内皮功能的重要标志物。上述指标的
对照组（n＝100） 6（6.00） 2（2.00） 0（0） / 8（8.00）
联合治疗组（n＝94） 5（5.32） 2（2.13） 0（0） 2（2.13） 9（9.57） 临床可及性较好，且能较好地反映血管内皮功能及外周
[22]
χ² 0.366 0.224 － － 0.935 阻力变化，而非冠状动脉微血管的瞬时功能 。依洛尤
P 0.657 0.824 － － 0.115 单抗联合阿托伐他汀方案能更好地改善患者血管内皮
/：无相关数据；－：未进行统计学比较。 功能和冠状动脉微循环，可能与两药联用能够更有效地
本研究结果显示，与同组治疗前比较，两组患者的 降低血脂和炎症水平有关 。
[23]
TC、TG、LDL-C 水平均在治疗 30 d 后显著减低，且联合 在心功能获益方面，接受治疗 30 d 后，两组患者的
治疗组患者的TC、LDL-C水平均显著低于同期对照组。 LVEF 均较同组治疗前显著升高，提示治疗有效；然而，
这一结果支持两药联合方案在降低急性 STEMI 患者血 两组患者治疗后各项心功能指标水平比较的差异并无
脂水平方面的优势，以及PCSK9抑制剂在强化降脂中的 统计学意义，提示联合治疗组方案所带来的获益与对照
核心地位。既往Ⅲ期临床研究（FOURIER试验）结果表 组方案相当。依洛尤单抗和阿托伐他汀均能减少心肌
明，依洛尤单抗联合他汀类药物治疗可使动脉粥样硬化 细胞的氧化应激和凋亡，改善冠状动脉微循环，从而改
[13]
性心血管疾病患者的LDL-C水平降低约59% ；前瞻性 善心肌细胞的代谢和功能，增强心肌收缩力 。两种治
[22]
临床研究（PACMAN-AMI 试验）结果表明，PCSK9 抑制 疗方案在改善患者心功能方面差异不大，可能与两药提
剂阿利西尤单抗能显著降低接受 PCI 术的急性心肌梗 升 LVEF 有限以及本研究样本量小、随访时间短有关。
[14]
死患者的 LDL-C 水平 。本研究结果与上述研究结果 此外，治疗期间，两组患者均未出现严重的不良反应，联
基本一致，提示两药联用可降低急性STEMI患者PCI术 合治疗组方案的安全性与对照组方案相当，表明该联合
后血脂水平。他汀类药物作为目前临床最常用的降脂 方案安全性良好。

中国药房 2025年第36卷第23期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 · 2961 ·