Page 77 - 《中国药房》2025年23期
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MFN2                             80 kDa          综上所述,BYHWD 可通过激活 AMPK/Drp1 通路,
                                                             改 善 线 粒 体 动 力 学 紊 乱 ,从 而 改 善 CIRI。 然 而 ,
                OPA1                             90 kDa
                                                             BYHWD减轻线粒体损伤的其他分子机制并不清楚,仍
                 Fis1                            20 kDa
                                                             需进行更加深入的研究。
               GAPDH                             36 kDa      参考文献
                     Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ   Ⅶ               [ 1 ]  YAO D B,ZHANG S,HU Z W,et al. CHIP ameliorates
                          A. MFN2、OPA1、Fis1蛋白
                                                                  cerebral  ischemia-reperfusion  injury  by  attenuating
               p-AMPK                            62 kDa
                                                                  necroptosis  and  inflammation[J].  Aging (Albany  NY),
                AMPK                             62 kDa           2021,13(23):25564-25577.
                                                             [ 2 ]  RABINSTEIN  A  A.  Update  on  treatment  of  acute  is-
                p-Drp1                           75 kDa
                                                                  chemic stroke[J]. Continuum (Minneap Minn),2020,26
                 Drp1                            75 kDa          (2):268-286.
               GAPDH                             36 kDa      [ 3 ]  EMAUS K J,FOGO G M,WIDER J M,et al. The role of
                     Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ   Ⅵ   Ⅶ                    cardiolipin in mitochondrial dynamics and quality control
                         B. AMPK/Drp1通路相关蛋白                       in  neuronal  ischemia/reperfusion  injury[J].  Cell  Death
             Ⅰ:假手术组;Ⅱ:CIRI组;Ⅲ:L-BYHWD组;Ⅳ:H-BYHWD组;                Dis,2025,16(1):494.
         Ⅴ:阳性对照组;Ⅵ:H-BYHWD+溶剂对照组;Ⅶ:H-BYHWD+Com‐
                                                             [ 4 ]  FAN H Y,DING R,LIU W C,et al. Heat shock protein 22
         pound C组。                                                modulates NRF1/TFAM-dependent mitochondrial bio-
         图4 各组大鼠IP区MFN2、OPA1、Fis1蛋白和AMPK/                         genesis  and  DRP1-sparked  mitochondrial  apoptosis
               Drp1通路相关蛋白表达的电泳图                                   through AMPK-PGC1α signaling pathway to alleviate the
         表2 各组大鼠 IP 区 MFN2、OPA1、Fis1 蛋白表达水平                       early brain injury of subarachnoid hemorrhage in rats[J].
               和AMPK、Drp1磷酸化水平比较(x±s,n=5)                         Redox Biol,2021,40:101856.
                                             p-AMPK/         [ 5 ]  辛紫媛,靳晓飞,周晓红,等 . 补阳还五汤通过 SIRT1/
          组别           MFN2/GAPDH OPA1/GAPDH Fis1/GAPDH  p-Drp1/Drp1
                                             AMPK                 NF-κB p65信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤[J]. 中
          假手术组          1.26±0.14  1.05±0.12  0.41±0.05  0.90±0.09  0.31±0.04  国病理生理杂志,2022,38(8):1454-1462.
          CIRI组         0.35±0.04 a  0.24±0.03 a  1.01±0.11 a  0.34±0.04 a  0.87±0.09 a  [ 6 ]  刘炳辉,李鑫,罗志红. 补阳还五汤对气虚血瘀型脑出血
          L-BYHWD组      0.57±0.07 b  0.49±0.06 b  0.83±0.09 b  0.53±0.06 b  0.70±0.08 b  脑血流参数的影响[J]. 辽宁中医杂志,2024,51(10):69-72.
          H-BYHWD组      0.98±0.11 b  0.76±0.09 b  0.56±0.07 b  0.82±0.09 b  0.38±0.04 b  [ 7 ]  张馨蓉,王天朗,张家豪,等 . 基于 IRE1α/ASK1/JNK 通
          阳性对照组         1.03±0.12 b  0.73±0.08 b  0.53±0.06 b  0.79±0.08 b  0.42±0.05 b
          H-BYHWD+溶剂对照组  0.97±0.10  0.77±0.09  0.55±0.06  0.81±0.08  0.39±0.04  路探讨补阳还五汤对缺血性脑卒中大鼠神经功能恢复
          H-BYHWD+Compound C组  0.46±0.05 cd  0.33±0.05 cd  0.95±0.10 cd  0.41±0.05 cd  0.76±0.08 cd  作用及机制[J]. 中国中药杂志,2025,50(14):3857-3867.
             a:与假手术组比较,P<0.05;b:与CIRI组比较,P<0.05;c:与H-        [ 8 ]  LI Y,TAN L,YANG C X,et al. Distinctions between the
         BYHWD组比较,P<0.05;d:与H-BYHWD+溶剂对照组比较,P<                    Koizumi and Zea Longa methods for middle cerebral artery
         0.05。                                                    occlusion (MCAO) model:a systematic review and meta-
                                                                  analysis of rodent data[J]. Sci Rep,2023,13(1):10247.
          定位面积比和 MFN2、OPA1 蛋白表达水平均显著降低,
                                                             [ 9 ]  LONGA E Z,WEINSTEIN P R,CARLSON S,et al. Re‐
          Fis1蛋白表达水平和Drp1磷酸化水平均显著升高,致使                            versible middle cerebral artery occlusion without craniec‐
          线粒体分裂过度、融合减少,线粒体结构遭到破坏,脑梗                               tomy in rats[J]. Stroke,1989,20(1):84-91.
          死 体 积 增 大 ;而 BYHWD 可 逆 转 上 述 变 化 ,表 明              [10]  张占伟,廖亮英,杨惠,等. 龙琥醒脑颗粒对脑缺血再灌
          BYHWD可通过调控内皮细胞线粒体动力学平衡,修复                               注模型大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响[J]. 中草
          线粒体超微结构,减轻线粒体损伤,减少脑梗死体积,从                               药,2022,53(15):4755-4763.
          而改善CIRI。                                           [11]  任广伟,耿彪,李明伟,等. 白花丹素调节AMPK/CREB/
                                                                  BDNF信号通路对癫痫大鼠神经元损伤的影响[J]. 现代
              AMPK 是细胞能量代谢的关键调节器,其介导的
                                                                  免疫学,2025,45(2):96-103.
          AMPK/Drp1 通路是调控线粒体融合、分裂动态平衡的
                                                             [12]  CHAN D C. Mitochondrial dynamics and its involvement
          核心途径,通过该通路可减少线粒体过度裂变,改善线                                in disease[J]. Annu Rev Pathol,2020,15:235-259.
          粒体动力学紊乱,进而改善能量代谢 。本研究结果显                           [13]  SCHMITT K,GRIMM A,DALLMANN R,et al. Circa‐
                                         [14]
          示,与假手术组比较,CIRI组大鼠IP区AMPK磷酸化水                            dian control of DRP1 activity regulates mitochondrial dy‐
          平显著降低,Drp1 磷酸化水平显著升高,而 BYHWD 可                          namics  and  bioenergetics[J].  Cell  Metab,2018,27(3):
          逆转上述变化;进一步引入 AMPK 抑制剂 Compound C                        657-666.e5.
                                                             [14]  褚可霏 . 人参皂苷 Rg1通过调控 AMPK/Drp1 通路抑制
          进 行 逆 向 验 证 后 发 现 ,联 合 使 用 Compound  C 后
                                                                  LPS诱导的牙周膜细胞焦亡的机制研究[D]. 泸州:西南
          BYHWD 的逆转作用被抑制。由此证明,BYHWD 对
                                                                  医科大学,2023.
          CIRI 大鼠线粒体损伤的改善作用可通过激活 AMPK/                                      (收稿日期:2025-08-13  修回日期:2025-11-21)
          Drp1通路实现。                                                                               (编辑:邹丽娟)


          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 2951 ·
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