Page 39 - 《中国药房》2025年23期

演着重要角色 [11―12] 。CXCL12 是 CXC 趋化因子家族中 [ 5 ] BIYANI S，PATIL A，SWAMI V. The influence of SDF-1
被研究得最为深入和广泛的稳态趋化因子，对肾脏发 （CXCL12） gene in health and disease：a review of litera‐
[13]
育，特别是肾血管形成具有重要调控作用 。CXCR4是 ture[J]. Biophys Rev，2024，17（1）：127-138.
CXCL12的经典受体，在生理状态下，其与CXCL12结合 [ 6 ] MA Z L，ZHOU F X，JIN H，et al. Crosstalk between
[14]
后可促进内皮细胞增殖，维持肾脏局部微环境稳态 ； CXCL12/CXCR4/ACKR3 and the STAT3 pathway[J].
Cells，2024，13（12）：1027.
在病理状态下，其与CXCL12结合后可触发G蛋白解离
[ 7 ] CHEN X Z，WANG T T，CHEN L，et al. Cross-species
为 Gα 亚基和 Gβγ 亚基，进而激活转录因子 STAT3 并诱
single-cell analysis uncovers the immunopathological
导其磷酸化，而磷酸化的STAT3进入细胞核后可调控多
mechanisms associated with IgA nephropathy progression
种炎症相关基因的转录 [6，15―16] 。本研究结果显示，与空
[J]. JCI Insight，2024，9（9）：e173651.
白 组 比 较 ，模 型 组 大 鼠 肾 组 织 中 CXCL12、CXCR4、 [ 8 ] 姜浩然，宋纯东，段凤阳，等 . 基于 SphK1/S1PR2 通路探
STAT3 mRNA的相对表达量以及CXCL12、CXCR4蛋白 讨肾必宁颗粒对IgA肾病大鼠肾组织的保护作用[J]. 中
的表达水平和 STAT3 蛋白的磷酸化水平升高；经低、高 国医院药学杂志，2024，44（11）：1246-1252.
剂量肾必宁颗粒干预后，IgAN 大鼠肾组织中上述指标 [ 9 ] 王宗隅，范琦强，周芸. IgA肾病实验动物模型的研究进
均显著降低，这提示肾必宁颗粒对大鼠肾脏的保护作用 展[J]. 中华肾脏病杂志，2021，37（12）：1020-1024.
可能与调控CXCL12/CXCR4/STAT3信号通路有关。 [10] 王宗隅. 中介素对IgA肾病大鼠微血管损伤及肾脏纤维
IL-6 作为参与炎症反应与免疫应答调控的关键细 化的影响[D]. 太原：山西医科大学，2022.
胞因子，能够通过促进 B 细胞分化，诱导机体产生大量 [11] SAYYED S G，HÄGELE H，KULKARNI O P，et al.
Podocytes produce homeostatic chemokine stromal cell-
免疫球蛋白，而此类免疫球蛋白可形成循环免疫复合物
derived factor-1/CXCL12，which contributes to glomeru‐
[17]
并沉积于肾小球系膜区，引发肾脏损伤 。研究表明，
losclerosis，podocyte loss and albuminuria in a mouse
IL-6 的表达高低与 CXCL12/CXCR4/STAT3 信号通路紧
model of type 2 diabetes[J]. Diabetologia，2009，52（11）：
[18]
密相关 。在该通路中，p-STAT3发生核转位后，可直接
2445-2454.
结合IL-6基因启动子区域的STAT3响应元件，从而增强
[12] LIAO X F，PIRAPAKARAN T，LUO X M. Chemokines
[18]
IL-6的转录活性 ；同时IL-6又能通过IL-6R/gp130复合 and chemokine receptors in the development of lupus ne‐
物进一步诱导 STAT3 磷酸化，形成正反馈通路，增强并 phritis[J]. Mediators Inflamm，2016，2016：6012715.
[19]
维持炎症信号的活化 。本研究结果显示，与空白组比 [13] SONG A N，JIANG A N，XIONG W，et al. The role of
较，模型组大鼠肾组织中IL-6水平显著升高；经低、高剂 CXCL12 in kidney diseases：a friend or foe? [J]. Kidney
量肾必宁颗粒干预后，IgAN 大鼠肾组织中 IL-6 水平显 Dis （Basel），2021，7（3）：176-185.
著降低，这提示肾必宁颗粒可能通过降低炎症因子IL-6 [14] TAKABATAKE Y，SUGIYAMA T，KOHARA H，et al.
的水平来改善大鼠肾脏损伤。 The CXCL12 （SDF-1）/CXCR4 axis is essential for the
综上所述，肾必宁颗粒可能通过抑制 CXCL12/ development of renal vasculature[J]. J Am Soc Nephrol，
CXCR4/STAT3信号通路活化，下调炎症因子IL-6表达， 2009，20（8）：1714-1723.
[15] PACE J，PALADUGU P，DAS B，et al. Targeting STAT3
减轻肾脏炎症反应，进而改善肾组织病理损伤，发挥对
signaling in kidney disease[J]. Am J Physiol Renal
IgAN 大鼠的肾脏保护作用。然而，本研究仅对该信号
Physiol，2019，316（6）：F1151-F1161.
通路的关键节点蛋白进行了验证，其上、下游调控网络
[16] 张文娟，刘畅晴，王鑫，等. 鞘内给予外源性头蛋白对缓
及其他潜在关联因子还有待深入探索。
解神经病理性疼痛的作用[J]. 中南大学学报（医学版），
参考文献 2021，46（7）：673-679.
[ 1 ] STAMELLOU E，SEIKRIT C，TANG S C W，et al. IgA [17] 白雅雯，麻春杰. 炎症因子在IgA肾病中的研究进展[J].
nephropathy[J]. Nat Rev Dis Primers，2023，9：67. 中国现代医学杂志，2023，33（3）：63-68.
[ 2 ] ZHANG Z，ZHANG Y M，ZHANG H. IgA nephropathy： [18] DAMASCENO L E A，PRADO D S，VERAS F P，et al.
a Chinese perspective[J]. Glomerular Dis，2021，2（1）： PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoim‐
30-41. mune inflammation by fine-tuning STAT3 activation[J]. J
[ 3 ] ROVIN B H，ADLER S G，BARRATT J，et al. KDIGO Exp Med，2020，217（10）：e20190613.
2021 clinical practice guideline for the management of [19] CHANG Q，BOURNAZOU E，SANSONE P，et al. The
glomerular diseases[J]. Kidney Int，2021，100（4）：S1- IL-6/JAK/Stat3 feed-forward loop drives tumorigenesis
S276. and metastasis[J]. Neoplasia，2013，15（7）：848-862.
[ 4 ] 李正子，马特安. IgAN治疗研究进展[J]. 临床医学进展， （收稿日期：2025-08-01 修回日期：2025-11-09）
2023，13（7）：11080-11087. （编辑：林 静）

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