Page 38 - 《中国药房》2025年23期
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A.空白组               B.模型组             C.醋酸泼尼松组          D.肾必宁颗粒低剂量组        E.肾必宁颗粒高剂量组
                                 图2 各组大鼠肾小球系膜区IgA沉积检测结果(免疫荧光法)
          0.05)。 与 模 型 组 比 较 ,各 给 药 组 大 鼠 肾 组 织 中             3.7 肾必宁颗粒对 IgAN 大鼠肾组织中 IL-6 水平的
          CXCL12、CXCR4、STAT3 mRNA 的相对表达量均显著                   影响

          降低(P<0.05),且肾必宁颗粒高剂量组大鼠肾组织中                             与空白组大鼠肾组织中 IL-6 水平[(1.49±0.22)
          CXCR4 mRNA的相对表达量显著低于肾必宁颗粒低剂                         ng/mL,n=9] 比 较 ,模 型 组 大 鼠 肾 组 织 中 IL-6 水 平
          量组(P<0.05)。结果见表4。                                   [ (3.16±0.30) ng/mL,n=10]显著升高(P<0.05)。与模
                                                              型组比较,醋酸泼尼松组和肾必宁颗粒低、高剂量组大
          表4 各 组 大 鼠 肾 组 织 中 CXCL12、CXCR4、STAT3
               mRNA的相对表达量比较(x±s,n=3)                          鼠 肾 组 织 中 IL-6 水 平 [ 分 别 为(1.69±0.28)、(1.85±
           组别                CXCL12     CXCR4      STAT3      0.28)、(1.72±0.25)ng/mL,n 均 为 12] 均 显 著 降 低
           空白组               1.00±0.10  1.08±0.07  1.00±0.11  (P<0.05)。
           模型组               2.68±0.10 a  2.96±0.04 a  3.55±0.30 a  4 讨论
           醋酸泼尼松组            1.65±0.22 b  1.61±0.03 b  2.17±0.05 b
           肾必宁颗粒低剂量组         1.82±0.12 b  1.68±0.06 b  2.42±0.16 b  IgAN的典型临床表现为血尿、蛋白尿和水肿,其特
           肾必宁颗粒高剂量组         1.66±0.19 b  1.51±0.07 bc  2.24±0.07 b  征性病理改变为肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多,
             a:与空白组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05;c:与肾必宁           并伴有 IgA 免疫复合物的异常沉积 。本研究结果显
                                                                                             [1]
          颗粒低剂量组比较,P<0.05。
                                                              示,与空白组比较,模型组大鼠的尿红细胞计数、24 h-
          3.6  肾 必 宁 颗 粒 对 IgAN 大 鼠 肾 组 织 中 CXCL12、
                                                              UTP以及BUN、Scr水平均显著升高,肾组织系膜基质增
          CXCR4、STAT3、p-STAT3蛋白表达的影响
                                                              多,肾小球系膜区存在明显的IgA沉积,表明IgAN大鼠
              与空白组比较,模型组大鼠肾组织中 CXCL12、                        模型构建成功。在临床治疗方面,支持治疗联合糖皮质
          CXCR4的蛋白表达水平及STAT3蛋白的磷酸化水平均                         激素是目前指南推荐用于降低活动性IgAN患者蛋白尿
          显著升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肾组                        水平、延缓肾功能进展的重要策略 。因此,本研究选用
                                                                                           [3]
          织中上述指标水平均显著降低(P<0.05)。结果见图                          临床常用糖皮质激素醋酸泼尼松作为阳性对照药物,来
          3、表5。                                               评估肾必宁颗粒在IgAN治疗中的相对药效。
                                                                  中医学将 IgAN 归于“尿血”“尿浊”“肾风”等范畴,
               CXCL12                            10 kDa
                                                              其病机多责之脾肾气阴两虚。气虚失摄,精微不固,则
                CXCR4                            44 kDa
                                                              见蛋白尿;阴虚火旺,灼伤肾络,迫血妄行,则见血尿;肾
                STAT3                            88 kDa
                                                              失气化,水湿内停,泛溢肌肤,乃发为水肿。若久病入
               p-STAT3                           86 kDa       络,常致湿热与瘀血互结,痹阻肾络,损伤肾元,终致
                β-actin                          42 kDa      “虚、热、湿、瘀”相互交织之证,形成本虚标实、缠绵难愈
                       Ⅰ    Ⅱ     Ⅲ    Ⅳ     Ⅴ                的复杂病机。肾必宁颗粒以黄芪为君,补气健脾、利水
             Ⅰ:空白组;Ⅱ:模型组;Ⅲ:醋酸泼尼松组;Ⅳ:肾必宁颗粒低剂量
          组;Ⅴ:肾必宁颗粒高剂量组。                                      消肿、固表御邪;臣以菟丝子益肾填精、生地滋阴凉血;
          图3 各组大鼠肾组织中 CXCL12、CXCR4、STAT3 和                    佐以白花蛇舌草清热解毒利湿,水蛭破血逐瘀通络,砂
               p-STAT3蛋白表达的电泳图                                仁化湿醒脾;甘草为使,调和诸药兼益气解毒。诸药合
                                                              用,共奏“益气养阴固本、清热利湿祛邪、活血化瘀通络”
          表5 各组大鼠肾组织中 CXCL12、CXCR4、STAT3、
                                                              的功效。本研究发现,肾必宁颗粒能显著降低 IgAN 大
               p-STAT3蛋白表达水平比较(x±s,n=3)
                                                              鼠的尿红细胞计数、24 h-UTP以及BUN、Scr、ALT水平,
           组别        CXCL12/β-actin CXCR4/β-actin STAT3/β-actin p-STAT3/β-actin p-STAT3/STAT3
           空白组       0.28±0.01  0.23±0.02  0.71±0.01  0.26±0.01  0.36±0.01  提高 Alb 水平,减轻肾小球系膜基质增生,减少系膜区
           模型组       0.65±0.01 a  0.74±0.01 a  0.72±0.01  0.83±0.02 a  1.16±0.02 a  IgA沉积,表明该复方可有效改善IgAN大鼠肾损伤。
           醋酸泼尼松组    0.51±0.01 b  0.44±0.01 b  0.71±0.01  0.45±0.01 b  0.63±0.01 b  近年来,趋化因子介导的炎症反应在慢性肾脏病中
           肾必宁颗粒低剂量组  0.53±0.01 b  0.45±0.01 b  0.72±0.01  0.46±0.01 b  0.64±0.01 b
           肾必宁颗粒高剂量组  0.51±0.02 b  0.46±0.01 b  0.71±0.01  0.46±0.01 b  0.64±0.01 b  的重要性逐渐引起关注。其中CXCL12/CXCR4信号通
             a:与空白组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05。                 路作为关键调控通路,在多种肾脏疾病的发生发展中扮


          · 2916 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23                            中国药房  2025年第36卷第23期
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