Page 35 - 《中国药房》2025年23期
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alanine amino-transferase， along with increased Alb levels （P＜0.05）. Pathological damage in the renal tissues was alleviated， with
          reduced  IgA  deposition  in  the  mesangial  region （P＜0.05）；  protein  and  mRNA  expressions  of  CXCL12，  CXCR4  and  STAT3，  as
          well  as  phosphorylation  level  of  STAT3  protein  and  the  IL-6  level，  were  significantly  decreased  in  renal  tissue （P＜0.05）.
          CONCLUSIONS Shenbining granule may exert its renal protective effects in IgAN rats by inhibiting the activation of the CXCL12/
          CXCR4/STAT3  signaling  pathway，  downregulating  the  expression  of  inflammatory  factors  such  as  IL-6，  alleviating  renal
          inflammation， and thereby improving renal pathological damage.
          KEYWORDS    Shenbining granule； IgA nephropathy； chemokine； CXCL12/CXCR4/STAT3 signaling pathway； interleukin-6


              免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）肾病（IgA            1 材料

          nephropathy，IgAN）是全球范围内最常见的原发性肾小                   1.1 主要仪器
          球疾病，其临床表型复杂多样，可表现为无症状尿检异                               本研究所用的主要仪器包括BA-400型全自动特定
                                                [1]
          常、快速进行性肾小球肾炎及肾病综合征等 。流行病                           蛋白仪（西班牙 BioSystems 公司），URIT-1600 型全自动
                                                  [1]
          学数据显示，该病在亚太地区的患病率居首位 。我国                           尿液分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司），BS-2000
          肾活检病理数据结果显示，IgAN 占原发性肾小球疾病                         型全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限
                                                    [2]
          的 45%～55%，是导致终末期肾病最常见的原因 。目                        公司），RT-6100 型酶标仪（深圳雷杜生命科学股份有限
                                                             公司），CFX Connect 型荧光定量 PCR 仪（美国 Bio-Rad
          前，临床针对IgAN的常规治疗方案以支持治疗为基础，
                                                             公司），JB-P5 型包埋机（武汉俊杰电子有限公司），
                                           [3]
          常联合使用糖皮质激素或免疫抑制剂 。然而，长期使
                                                             RM2016 型病理切片机（德国 Leica 公司），Eclipse E100
          用上述药物存在感染、代谢紊乱等风险，导致相当一部
                                                             型正置光学显微镜、Eclipse C1型正置荧光显微镜（日本
                                                 [4]
          分患者在接受治疗后仍会进展至终末期肾病 。因此，
                                                             Nikon公司）。
          探寻一种有效、安全的IgAN治疗方法很有必要。
                                                             1.2 主要药品与试剂
              当前普遍认可的“多重打击”学说揭示了IgAN的复
                                                                 肾必宁颗粒（批号0064771793，规格10 g/包）由河南
          杂发病机制。趋化因子作为调控炎症细胞募集、调节免                           中医药大学第一附属医院提供；醋酸泼尼松片（批号
          疫应答、维持细胞稳态及促进组织修复的核心因子，其                           2211192，规格 5 mg）购自安徽金太阳生化药业有限公
                                        [5]
          作用贯穿疾病发生发展的多个环节 。近年研究发现，                           司；兔源CXCL12抗体（批号BA06247078）、兔源CXCR4
          CXC 型趋化因子配体 12（CXC chemokine motif ligand          抗体（批号 BJ03116963）均购自北京博奥森生物技术有
          12，CXCL12）与其特异性受体 CXC 型趋化因子受体 4                    限公司；BCA 蛋白定量检测试剂盒（批号 CR2406301）、
         （CXC chemokine receptor 4，CXCR4）所构成的信号通             苏木精-伊红（HE）高清恒染试剂盒（批号 CR2406070）、
          路，不仅能介导炎症细胞迁移，还可通过激活信号转导                           DAPI染色试剂（批号2406F002）、鼠源STAT3抗体（批号
          与转录激活因子3（signal transducer and activator of tran‐  AC240424001）、兔源磷酸化 STAT3（p-STAT3）抗体（批
                                                  [6]
          scription 3，STAT3），驱动持续的炎症级联反应 。另有                 号 AC240722002）、兔源 β-肌动蛋白（β-actin）抗体（批号
          研究表明，CXCL12/CXCR4/STAT3 信号通路的异常活                   AC240521001）、辣根过氧化物酶（HRP）标记的山羊抗
                                             [7]
          化是推动IgAN持续进展的关键因素之一 。                              兔 IgG 二抗（批号 AC2406086061）、HRP 标记的山羊抗
                                                             小鼠 IgG 二抗（批号 AC2405070522）均购自武汉赛维尔
              肾必宁颗粒是国医大师丁樱教授拟定的经验方，现
                                                             生 物 科 技 有 限 公 司 ；鼠 源 IgA 多 克 隆 抗 体（批 号
          已作为河南中医药大学第一附属医院的医疗机构制剂
                                                             PAA546Ra01）购自武汉云克隆科技股份有限公司；荧光
          [备案制号：豫药制字 Z20120721（郑）]被广泛应用于临
                                                             素 FITC 标记的山羊抗兔 IgG 二抗（批号 SA00003-2）购
          床。该方具有益气养阴、清热化瘀的功效，契合 IgAN
                                                             自武汉三鹰生物技术有限公司；白细胞介素 6（interleu‐
         “气阴两虚、湿热瘀血”的核心病机。本课题组前期的实
                                                             kin-6，IL-6）酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（批号88-
          验研究初步证实，肾必宁颗粒能改善肾小球滤过屏障功
                                                             50625）购自赛默飞生物制药（杭州）有限公司。
          能，减少系膜区IgA沉积 ，但其具体作用机制尚未完全                         1.3 动物
                              [8]
          明确。因此，本研究在既往工作基础上，通过构建IgAN                             本研究所用动物为 SPF 级雄性 SD 大鼠，共 60 只，6
          大鼠模型，进一步探讨肾必宁颗粒对 CXCL12/CXCR4/                     周龄，体重 180～200 g，购于河南省实验动物中心[动物
          STAT3信号通路的调控作用及其介导的肾脏保护机制，                         生产许可证号为 SCXK（豫）2022-0001]。购入后，将动
          以期为该复方治疗IgAN提供更深入的实验依据和科学                          物饲养于河南中医药大学实验动物中心[动物使用许可
          阐释。                                                证号为 SYXK（豫）2021-0015]，3 只/笼。饲养环境温度


          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 2913 ·
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