Page 134 - 《中国药房》2025年22期
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表2 MEM在成人重症感染患者中的PPK研究及给药方案总结
           第一作者(发表年份)  国家  纳入患者例数                病原菌                PK/PD指数  MIC/(mg/L)     推荐剂量及其他建议
           Murínová (2024年) [22]  捷克  144  肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌、摩氏摩根 100%fT>4×  0.25  中度至重度肾功能不全:3 g/d,CI;肾功能正常至轻度不全:
                                   菌、粪肠球菌和铜绿假单胞菌                      MIC          6 g/d,CI;肾功能增强:10.5 g/d,CI
           Mattioli (2016年) [23]  意大利  27  肺炎克雷伯菌                   100%fT>MIC  0.008~64  ND
           O'Jeanson (2021年) [24]  法国  58  ND                       100%fT>MIC  >2  LD 1 g;1 g,q4 h,CI或1g,q6 h,CI
           O'Jeanson (2021年) [24]  法国  58  ND                       100%fT>MIC  ≤2  静脉推注、延长输注、持续输注3种不同给药方式的差异不大
           Jaruratanasirikul (2015年) 泰国  9  大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌、沙门氏菌、A组溶血性链球菌  80%fT>MIC  8  2 g,q8 h,EI 4h
                      [25]
           Rančić (2024年) [26]  塞尔维亚  101  多重耐药革兰阴性菌                  ND      ND   ND
           Minichmayr (2018年) [27]  德国  195  肠杆菌                    100%fT>4×  2   Ccr CG分别为20、50、80、120、180 mL/min的患者日剂量分别为
                                                                      MIC          910、1 480、2 050、2 800、3 940 mg
           An (2023年) [28]  美国  114  ND                             100%fT>MIC  ND  经验性治疗2 g,q8 h,EI 3h或4 g/d,CI
           Truong (2022年) [29]  越南  27  多重耐药肺炎克雷伯菌                  100% fT>MIC  ≤16  8 g/d,CI
           Truong (2022年) [29]  越南  27  多重耐药肺炎克雷伯菌                  100% fT>MIC  32  12 g/d,CI
           Gijsen (2022年) [30]  比利时  58  肠杆菌                        100% fT>MIC  2  Ccr CG>70 mL/min:2 g,q8 h,EI 3h
           Cojutti (2017年) [31]  意大利  30  产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌              100%fT>MIC  32  Ccr<130 mL/min:6 g/d,CI;Ccr≥130 mL/min:8 g/d,CI;当
                                                                                   MIC=64 mg/L时需TDM
           Lan (2022年) [32]  中国  48  ND                             100%fT>MIC  2  根据eGFR[mL/(min·1.73 m²)]调整:
                                                                                   <15:500 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   15~<30:1 000 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   30~<60:1 500 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   60~<90:1 000 mg,q4 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   90~<130:1 000 mg,q4 h,EI 3h
           Lan (2022年) [32]  中国  48  ND                             100%fT>MIC  4  根据eGFR[mL/(min·1.73 m²)]调整:
                                                                                   <15:1 000 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h或500 mg,q4 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   15~<30:1 500 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   30~<60:1 000 mg,q4 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   60~<90:1 000 mg,q4 h,EI 3h或500 mg,q4 h,EI 4h;
                                                                                   90~<130:500 mg,q4 h,EI 4h
           Lan (2022年) [32]  中国  48  ND                             100%fT>MIC  8  根据eGFR[mL/(min·1.73 m²)]调整:
                                                                                   <15:1 500 mg,q6 h,Ⅱ 1h;
                                                                                   15~<30:1 000 mg,q4 h,Ⅱ 1h;
                                                                                   30~<60:1 000 mg,q4 h,EI 3h;
                                                                                   ≥60:1 000 mg,q4 h,EI 4h
           Boonpeng (2022年) [33]  泰国  52  肺炎克雷伯氏菌(占总病原菌的33%)、大肠埃希菌(占总病原菌的21%)、 100%fT>MIC  ≤2  根据Ccr CG (mL/min)调整:
                                   铜绿假单胞菌(占总病原菌的15%)和鲍曼不动杆菌(占总病原菌的9%)              <10:LD 1 g;0.5 g,q8 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   10~25:LD 1 g;0.5 g,q6 h,Ⅱ 0.5h;
                                                                                   25.1~50:LD 2 g;1 g,q6 h,EI 3h;
                                                                                   50.1~90:LD 2 g;2 g,q6 h,EI 3h;
                                                                                   90.1~130:LD 2 g;2 g,q6 h,EI 3h
           Zhou (2011年) [34]  中国  75  不动杆菌属(18株)、铜绿假单胞菌(16株)、肺炎克雷伯菌(5株)、大肠埃希  76%fT>MIC  ND  ND
                                   菌(4株)、阴沟肠杆菌(1株)及流感嗜血杆菌(1株)
             CI:24 h持续输注;ND:无数据;LD:负荷剂量;EI 4h:延长输注4 h;EI 3h:延长输注3 h;TDM:治疗药物监测;Ⅱ 0.5h:间歇输注0.5 h;Ⅱ 1h:间歇输注1 h。
          4.3 TDM时目标浓度及采血时间                                       关于 TDM 的采血时间,通常设定在连续给药 4~5

              Cojutti 等 研究提出,当病原菌的 MIC 为 64 mg/L              次达到稳态后,于下一次给药前 5 min 内采集谷浓度样
                      [31]
          时,需对 MEM 进行 TDM。实施 TDM 的核心在于依据                      本。此外,当患者的血流动力学、肾功能等病理生理状
          明确的 PD 目标进行剂量优化。对于重症感染患者,                           况发生显著变化时,也应及时进行 TDM。对于重症感

          MEM 的核心目标为 100%fT>MIC,这通常要求其谷浓                      染患者,推荐可在给药 1~2 次后早期监测谷浓度,以确
                                                                                        [36]
          度 高 于 病 原 菌 的 MIC;而 避 免 耐 药 的 激 进 目 标 为             保患者能尽早达成PK/PD目标 。
          100%fT>4×MIC,要求其谷浓度高于4倍MIC 。在安                      5 总结与展望
                                                  [28]
          全性方面,有研究建议,为避免神经毒性,应将 MEM 的                             本文通过回顾MEM在成人重症感染患者中的PPK
                                   [35]
          谷浓度控制在64.2 mg/L以下 ,但该阈值源于回顾性研                       研究发现,Vd和 CL 是影响其剂量调整的最主要因素。
          究,其临床适用性尚需更多临床数据验证。一项2025年                          其中,影响 Vd的因素包括血清白蛋白、年龄、总体重、休

          公布的相关指南推荐,MEM 的谷浓度上限设定为 32                          克状态以及胸/腹/脑脊液引流等;影响CL的因素主要为
                                                 [36]
          mg/L,以更好地平衡疗效与不良反应发生风险 。                            肾功能、RRT模式以及联合用药等。针对中国成人重症

          · 2876 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22                            中国药房  2025年第36卷第22期
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