Page 134 - 《中国药房》2025年22期
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表2 MEM在成人重症感染患者中的PPK研究及给药方案总结
第一作者(发表年份) 国家 纳入患者例数 病原菌 PK/PD指数 MIC/(mg/L) 推荐剂量及其他建议
Murínová (2024年) [22] 捷克 144 肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌、摩氏摩根 100%fT>4× 0.25 中度至重度肾功能不全:3 g/d,CI;肾功能正常至轻度不全:
菌、粪肠球菌和铜绿假单胞菌 MIC 6 g/d,CI;肾功能增强:10.5 g/d,CI
Mattioli (2016年) [23] 意大利 27 肺炎克雷伯菌 100%fT>MIC 0.008~64 ND
O'Jeanson (2021年) [24] 法国 58 ND 100%fT>MIC >2 LD 1 g;1 g,q4 h,CI或1g,q6 h,CI
O'Jeanson (2021年) [24] 法国 58 ND 100%fT>MIC ≤2 静脉推注、延长输注、持续输注3种不同给药方式的差异不大
Jaruratanasirikul (2015年) 泰国 9 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌、沙门氏菌、A组溶血性链球菌 80%fT>MIC 8 2 g,q8 h,EI 4h
[25]
Rančić (2024年) [26] 塞尔维亚 101 多重耐药革兰阴性菌 ND ND ND
Minichmayr (2018年) [27] 德国 195 肠杆菌 100%fT>4× 2 Ccr CG分别为20、50、80、120、180 mL/min的患者日剂量分别为
MIC 910、1 480、2 050、2 800、3 940 mg
An (2023年) [28] 美国 114 ND 100%fT>MIC ND 经验性治疗2 g,q8 h,EI 3h或4 g/d,CI
Truong (2022年) [29] 越南 27 多重耐药肺炎克雷伯菌 100% fT>MIC ≤16 8 g/d,CI
Truong (2022年) [29] 越南 27 多重耐药肺炎克雷伯菌 100% fT>MIC 32 12 g/d,CI
Gijsen (2022年) [30] 比利时 58 肠杆菌 100% fT>MIC 2 Ccr CG>70 mL/min:2 g,q8 h,EI 3h
Cojutti (2017年) [31] 意大利 30 产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌 100%fT>MIC 32 Ccr<130 mL/min:6 g/d,CI;Ccr≥130 mL/min:8 g/d,CI;当
MIC=64 mg/L时需TDM
Lan (2022年) [32] 中国 48 ND 100%fT>MIC 2 根据eGFR[mL/(min·1.73 m²)]调整:
<15:500 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
15~<30:1 000 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
30~<60:1 500 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
60~<90:1 000 mg,q4 h,Ⅱ 0.5h;
90~<130:1 000 mg,q4 h,EI 3h
Lan (2022年) [32] 中国 48 ND 100%fT>MIC 4 根据eGFR[mL/(min·1.73 m²)]调整:
<15:1 000 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h或500 mg,q4 h,Ⅱ 0.5h;
15~<30:1 500 mg,q6 h,Ⅱ 0.5h;
30~<60:1 000 mg,q4 h,Ⅱ 0.5h;
60~<90:1 000 mg,q4 h,EI 3h或500 mg,q4 h,EI 4h;
90~<130:500 mg,q4 h,EI 4h
Lan (2022年) [32] 中国 48 ND 100%fT>MIC 8 根据eGFR[mL/(min·1.73 m²)]调整:
<15:1 500 mg,q6 h,Ⅱ 1h;
15~<30:1 000 mg,q4 h,Ⅱ 1h;
30~<60:1 000 mg,q4 h,EI 3h;
≥60:1 000 mg,q4 h,EI 4h
Boonpeng (2022年) [33] 泰国 52 肺炎克雷伯氏菌(占总病原菌的33%)、大肠埃希菌(占总病原菌的21%)、 100%fT>MIC ≤2 根据Ccr CG (mL/min)调整:
铜绿假单胞菌(占总病原菌的15%)和鲍曼不动杆菌(占总病原菌的9%) <10:LD 1 g;0.5 g,q8 h,Ⅱ 0.5h;
10~25:LD 1 g;0.5 g,q6 h,Ⅱ 0.5h;
25.1~50:LD 2 g;1 g,q6 h,EI 3h;
50.1~90:LD 2 g;2 g,q6 h,EI 3h;
90.1~130:LD 2 g;2 g,q6 h,EI 3h
Zhou (2011年) [34] 中国 75 不动杆菌属(18株)、铜绿假单胞菌(16株)、肺炎克雷伯菌(5株)、大肠埃希 76%fT>MIC ND ND
菌(4株)、阴沟肠杆菌(1株)及流感嗜血杆菌(1株)
CI:24 h持续输注;ND:无数据;LD:负荷剂量;EI 4h:延长输注4 h;EI 3h:延长输注3 h;TDM:治疗药物监测;Ⅱ 0.5h:间歇输注0.5 h;Ⅱ 1h:间歇输注1 h。
4.3 TDM时目标浓度及采血时间 关于 TDM 的采血时间,通常设定在连续给药 4~5
Cojutti 等 研究提出,当病原菌的 MIC 为 64 mg/L 次达到稳态后,于下一次给药前 5 min 内采集谷浓度样
[31]
时,需对 MEM 进行 TDM。实施 TDM 的核心在于依据 本。此外,当患者的血流动力学、肾功能等病理生理状
明确的 PD 目标进行剂量优化。对于重症感染患者, 况发生显著变化时,也应及时进行 TDM。对于重症感
MEM 的核心目标为 100%fT>MIC,这通常要求其谷浓 染患者,推荐可在给药 1~2 次后早期监测谷浓度,以确
[36]
度 高 于 病 原 菌 的 MIC;而 避 免 耐 药 的 激 进 目 标 为 保患者能尽早达成PK/PD目标 。
100%fT>4×MIC,要求其谷浓度高于4倍MIC 。在安 5 总结与展望
[28]
全性方面,有研究建议,为避免神经毒性,应将 MEM 的 本文通过回顾MEM在成人重症感染患者中的PPK
[35]
谷浓度控制在64.2 mg/L以下 ,但该阈值源于回顾性研 研究发现,Vd和 CL 是影响其剂量调整的最主要因素。
究,其临床适用性尚需更多临床数据验证。一项2025年 其中,影响 Vd的因素包括血清白蛋白、年龄、总体重、休
公布的相关指南推荐,MEM 的谷浓度上限设定为 32 克状态以及胸/腹/脑脊液引流等;影响CL的因素主要为
[36]
mg/L,以更好地平衡疗效与不良反应发生风险 。 肾功能、RRT模式以及联合用药等。针对中国成人重症
· 2876 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 22 中国药房 2025年第36卷第22期

