Page 133 - 《中国药房》2025年22期
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外液容积增加。                                            4 MEM在成人重症感染患者中的PPK研究及给
          3.2 影响成人重症感染患者MEM的CL的因素                            药方案

              在重症感染患者中，MEM的CL主要受患者肾功能                            为成人重症感染患者制定 MEM 给药方案，不仅需
          及 RRT 模式的显著影响。其中，肾功能是决定 CL 的核                      考虑影响 Vd和 CL 的因素，还需结合所感染的病原菌种
          心要素：肾功能不全患者的 MEM CL 下降，而肾脏清除                       类、MIC 以及需要达成的 PK/PD 指数进行综合判断。
          增强患者的 MEM CL 则升高。肾小球滤过率与肌酐清                        ICU中常见的致病菌主要有鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞
          除率已被多项研究确认是MEM CL的显著影响因素，这                         菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等，因其MIC值与致病力

          印 证 了 MEM 主 要 经 肾 脏 原 型 排 泄 的 药 理 学 特              各有不同，故所需的给药方案也存在差异。本文对各
                                                             PPK研究在制定成人重症感染患者的MEM治疗方案时
          性 [22，24―25，27―34] 。其次，RRT 作为一种外部干预措施，会显
                                                             的建议进行梳理。结果见表2。
                                            [24]
          著增加 MEM 的 CL，例如，O’Jeanson 等 研究发现，在
                                                             4.1 给药剂量
          26例接受不同RRT模式治疗的ICU患者中，连续性与半
                                                                 表 2 中有 2 项研究来自中国         [32，34] ，其余均为国外研
          连续性透析模式对MEM CL的提升存在差异，提示临床
                                                                       [32]
                                                             究。Lan等 通过建立的中国重症肺部感染患者PPK模
          给药需依据具体的治疗模式精细调整 MEM 的给药剂
                                                             型，使用NONMEM软件对1 000名模拟患者生成了个体
          量。此外，联合用药也可能通过诱发肾脏清除增强间接
                                                             化的总药物浓度曲线，并在0.125～64 mg/L的MIC范围
                                          [26]
          导致MEM的CL升高，例如，Rančić 等 研究发现，在多
                                                             内对模拟给药方案进行评估。以 100%fT＞MIC 为 PK/
          重耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染（如脑膜炎、肺炎、
                                                             PD 指数，达标率≥90% 为最优目标，考察了不同 eGFR
          脓毒症、脓毒性休克和发热性中性粒细胞减少症）患者                           水平下的模拟方案。结果显示，针对中国重症肺部感染
          中，当 MEM 与万古霉素或 COL 联用时，MEM 的 CL 会                  患者，推荐根据具体的 eGFR 水平设计 MEM 给药方案：
          显著升高。研究者推测，这可能是因为需要联合用药的                           500～1 500 mg，q6 h～q4 h。

          患者通常感染较重，而严重的感染会促进肾脏血流增                                Zhou 等 通过建立的 PPK 二室模型，探讨了 MEM
                                                                        [34]
          加，从而显著提升 MEM 的 CL。然而，在重症感染患者                       治疗中国老年重症下呼吸道感染患者的PD目标。逻辑
          中，患者性别、脓毒症严重程度（如感染严重程度、                            回归分析结果显示，%fT＞MIC 是影响临床成功的独立
          APACHEⅡ评分）及特定感染部位等因素对MEM的CL                        因素（P＝0.001）；受试者操作特征曲线分析进一步表
          影响则尚未明确或被认为不具有临床意义。例如，                             明，%fT＞MIC 可用于预测临床成功，其曲线下面积为
                  [23]
          Mattioli等 在肺炎克雷伯菌感染的脓毒症、严重脓毒症                      0.861 mg·h/L。该研究确定%fT＞MIC的临界值为76%，
          及脓毒性休克患者的PPK研究中发现，性别和脓毒症的                          此时预测临床成功的敏感性和特异性分别为 84% 和

          严重程度是MEM CL的影响因素。该研究显示，女性患                         85%，但该研究并未给出具体的剂量建议。
                                                             4.2 输注方式
          者的 MEM CL 比男性高约 38%、严重脓毒症/脓毒性休
                                                                            [33]
                                                                 Boonpeng 等 研究表明，与间歇输注 0.5 h 相比，将
          克患者的 CL 也高于单纯脓毒症患者（9.71 L/h vs. 8.96
                                                             MEM输注时间延长至3 h并缩短给药间隔，能显著提高
          L/h），但其结果可能由于个体间变异大且样本量有限，
                                                             达成 PK/PD 指数的概率。延长输注策略的优势已在多
                                                 [22]
          而未达到统计学的显著性差异。Murínová 等 的研究
                                                             项研究   [25，28，30，32] 中得到证实。但这些研究进一步显示，该
          发现，在治疗不同部位（如呼吸道、泌尿生殖道、腹腔、术
                                                             策略对严重肾功能损害患者（特别是 Ccr＜10 mL/min
          后中枢神经系统等）的感染时，中枢神经系统感染患者
                                                             者）的指标达成率改善有限。其机制在于，当 Ccr 下降
          MEM的CL可能因并发尿崩症而略有上升，但其绝对增
                                                             至＜10 mL/min时，MEM的t1/2延长至4.3～7.4 h。此时，
          幅过小，被认为不具有临床实际意义。
                                                             若仅将输注时间延长至3 h（仍短于其t1/2 ），仅能使MEM
              综上，影响 MEM 的 Vd的因素为血清白蛋白、年龄、                    的谷浓度提升 20%～25%，PK/PD 指数达标率提高幅度
          总体重、休克状态和胸/腹/脑脊液引流，影响 CL 的因素                       有限（从 86.9% 升至 88.6%）；但若将同等剂量改为持续
          为肾功能、RRT模式以及联合用药。临床医生和药师可                          输注 24 h，则指标达标率可从 88.6% 提升至 99.4%。基

          据此并结合患者的检验项目、治疗措施等，快速判断其                           于此，研究人员推测，在严重肾功能损害患者中，持续输
          体内 MEM 浓度的潜在变化趋势，从而制定个体化给药                         注时间需超过 MEM 的 t1/2，才能充分发挥延长输注策略
          方案。                                                的优势。


          中国药房  2025年第36卷第22期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22    · 2875 ·
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