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的相关研究，探讨影响其表观分布容积（apparent vol‐                     高，故需要降低 MEM 的给药剂量；反之，部分接受肾脏
          ume of distribution，Vd ）与清除率（clearance，CL）的影响       替代治疗（renal replacement therapy，RRT）的患者，由于
                                                                                              [21]
          因素，并总结相关的给药方案建议，以期为临床优化                             CL 升高，则需增加 MEM 的给药剂量 。为此，本文系
          MEM给药策略提供参考。                                        统梳理了重症感染患者的 PPK 研究，总结出影响 MEM
          1 MEM的概述                                            的Vd和CL的因素。结果见表1。

              MEM的抗菌谱广，覆盖了革兰氏阳性菌、革兰氏阴                         表1 成人重症感染患者MEM的PPK参数的影响因素
          性菌及厌氧菌等多种病原体，例如肺炎链球菌、大肠埃                            第一作者       房室模型  V d的影响因素    CL的影响因素
                                                              Murínová [22]  一室  无         eGFR、I PCNSI
          希菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍                           Mattioli [23]  一室  血清白蛋白、患者年龄  性别、感染严重程度
          曼不动杆菌等。MEM 被批准用于复杂性腹腔内感染、                           O’Jeanson [24]  一室  无        eGFR MDRD、透析模式、残余尿量、肾功能状态
                                                              Jaruratanasirikul [25]  一室  无  Ccr MDRD
          复杂性皮肤和皮肤结构感染、严重社区获得性肺炎、医
                                                              Rančić [26]  一室  无           肌酐浓度、白细胞、高血压、万古霉素、COL
          院获得性肺炎、脓毒症、中性粒细胞减少伴发热、细菌性                           Minichmayr [27]  一室  无       Ccr CG
                                                              An [28]     一室   总体重
          脑膜炎、复杂性尿路感染以及妇产科感染等多种严重感                                                         Ccr TBW
                                                              Truong [29]  一室  胸/腹/脑脊液引流   Ccr 8h
                  [10]
          染的治疗 。MEM为亲水性抗菌药物，半衰期（t1/2 ）约为                      Gijsen [30]  二室  无           Ccr CG
                        [11]
          1 h、Vd约为 21 L 、血浆 CL 约为 15.5 L/（h·70 kg），肾脏         Cojutti [31]  二室  无          Ccr CG
                                                              Lan [32]    二室   无           eGFR
                              [12]
          CL约占血浆CL的70% 。由于重症感染患者常伴有病                          Boonpeng [33]  二室  血清白蛋白、休克状态  Ccr CG
          理生理改变，MEM 在其体内的 PK 参数可能发生变化，                        Zhou [34]   二室   无           Ccr、APACHE Ⅱ评分
                                                                 eGFR：肾小球滤过率；I PCNSI：中枢神经系统感染指示变量；eGFR MDRD：
          使得标准剂量的给药方案不一定能达到理想的治疗效
                                                              基于肾脏病膳食改良公式的肾小球滤过率；Ccr MDRD：基于肾脏病膳食
          果。因此，总结MEM在重症感染患者中的给药方案，对                           改良公式的肌酐清除率；COL：多黏菌素E甲磺酸钠；Ccr CG：基于
          于提高治疗效果具有重要的临床意义。                                   Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率；Ccr TBW：基于Cockcroft-Gault公式使
                                                              用总体重计算的肌酐清除率；Ccr 8h：MEM输注结束后经导尿管采集8 h
          2 MEM的PK/药效动力学指数
                                                              尿液标本测得的肌酐清除率；Ccr：肌酐清除率；APACHE Ⅱ：急性生理
              MEM 是时间依赖性抗菌药物，其药效取决于游离                         学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。
          血浆药物浓度大于最低抑菌浓度（minimum inhibitory                   3.1 影响成人重症感染患者MEM的Vd的因素
          concentration，MIC）的时间占比（%fT＞MIC）     [13―14] 。%fT＞      重症感染患者的血清白蛋白、年龄、总体重、休克状
          MIC 是评估时间依赖性抗菌药物 PK/药效动力学（phar‐                     态和胸/腹/脑脊液引流均可增加 MEM 的 Vd。Mattioli
          macodynamics，PD）的主要指数。已有研究报道，为实现                    等 研究发现，在肺炎克雷伯菌感染的脓毒症、严重脓
                                                                [23]
          有效的细菌杀灭，碳青霉烯类药物的%fT＞MIC 需大于                         毒症、脓毒性休克患者中，血清白蛋白和患者年龄是
          40% [15―16] 。但针对不同严重程度的感染，需达到的%                     MEM 的 Vd的显著影响因素，表现为血清白蛋白越低或
          fT＞MIC 目标值有所不同，例如对于重症感染患者，为                         患者年龄越小，MEM的Vd越大。An等 研究发现，患者
                                                                                               [28]
          获 得 更 高 的 临 床 疗 效 ，%fT＞MIC 需 达 到 100%，即             总体重与 MEM 的 Vd呈正相关，这可能是因为总体重较
          100%fT＞MIC  [13，17] 。为了使危重患者的临床疗效最大化                大的患者，其身体总水分和细胞外液容积也通常更多，
          并预防细菌产生耐药，有时甚至需要达到 100%fT＞                          而 MEM 作为一种亲水性抗菌药物，主要分布于细胞外
          4MIC，即游离血浆药物浓度大于4倍MIC的时间占比为                         液中，因此总体重的增加会导致 Vd相应增大。此外，侵
          100%。                                               入性操作也可能改变MEM的分布特性。Truong等 在
                                                                                                          [29]
          3 成人重症感染患者MEM剂量调整的影响因素                              针对ICU中出现呼吸道、中枢神经系统、血流、腹部及泌
              研究表明，在重症感染患者中，影响抗菌药物浓度                          尿道感染患者的 PPK 研究中发现，留置胸/腹/脑脊液引
          的主要因素为 Vd和 CL      [18―19] 。MEM 是亲水性抗菌药物，           流会因体液外渗而显著增加 MEM 的 Vd；将该影响因素

          因不易透过细胞膜而主要分布于细胞外液，故其Vd通常                           纳入基础模型后，不仅提升了模型的拟合度，也解释了
                                                                                           [33]
          较小；但重症感染患者的疾病和临床干预措施可导致                             部分个体间的变异。Boonpeng 等 对 ICU 重症感染患
                                           [18]
          MEM的Vd增加，从而降低其血药浓度 。因此，在重症                          者（其中63%患有重症肺炎）的研究证实，血清白蛋白降
          感染的初始治疗时，需要给予负荷剂量以使 MEM 快速                          低会增加MEM的Vd；此外，休克状态会使患者的外周室
          达到有效的治疗浓度，从而提高治疗效果并改善临床预                            分布容积（peripheral volume of distribution，Vp ）值从基础
            [20]
          后 。急性肾损伤是重症感染患者的常见并发症，发生                            水平的 10.30 L 增加至 21.60 L，其可能的机制是休克引
          肾损伤期间MEM的CL会降低，从而导致其血药浓度升                           起的血管麻痹性扩张和液体复苏治疗共同导致了细胞


          · 2874 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22                            中国药房  2025年第36卷第22期
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