Page 128 - 《中国药房》2025年22期
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tor γt，RORγt）以减少IL-17产生、影响GATA结合蛋白3                 信号，可能间接激活树突状细胞，并促进CD8⁺ T细胞的
         （GATA binding protein 3，GATA3）以抑制IL-4分泌，从而           交叉活化，从而启动或增强抗肿瘤免疫应答。综上，香
          协同调节 T 细胞亚群的平衡。在自身免疫性疾病中，                           茶菜属萜类化合物可通过激活MAPK信号通路，改善免
                                      [21]
          Th1 细胞过度活化可致组织损伤 。研究发现，在实验                          疫细胞功能及肿瘤免疫微环境。
          性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，毛萼乙素能靶向激                            3 未来研究方向与挑战
          活 JAK/STAT 信号通路，抑制 Th1 与 Th17 细胞的分化，                3.1 免疫药理活性与结构修饰
                           [22]
          缓解自身免疫症状 ；冬凌草甲素可显著促进 CD4⁺/                              香茶菜属萜类化合物作为植物次级代谢产物，虽然
          CD25⁺ Treg 细胞分化，并通过上调红素氧合酶 1（heme                   具有良好的生物活性和广泛的药用潜力，但其在体内的
          oxygenase-1，HO-1）等抗炎靶标来调节Th1/Th2平衡，有                溶解性和生物利用度普遍较低，这严重限制了其药用价
                                 [23]
          助于重塑免疫抑制微环境 。综合多项研究发现，香茶                            值。药代动力学研究显示，香茶菜属萜类化合物的口服
                                                 [22]
          菜属萜类化合物能降低Th1和Th17细胞比例 ，同时促                         生物利用度受化学结构、分子量及极性等因素显著影
                                      [24]
          进 Treg 和 Th2 细胞增殖与分化 ，最终通过改善 Th1/                   响 。在黑色素瘤小鼠模型中，小鼠空腹状态下对香茶
                                                                [28]
          Th2 和 Th17/Treg 的比例及 CD8⁺ T 细胞的功能平衡，共               菜属萜类化合物的吸收率较高，该化合物能快速达到血
          同维持机体的免疫稳态，防止免疫系统失调。综上，香                            浆峰浓度，随后在肝脏、肺部和脾脏等免疫器官中富集；
          茶菜属萜类化合物可通过 JAK/STAT 信号通路，调控 T                      值得注意的是，该实验条件下并未观察到显著的急性脏
          细胞不同功能亚群的分化与平衡，这是其发挥免疫调节                            器毒性   [29―30] 。这提示了香茶菜属萜类化合物作为免疫
          作用的核心机制之一。香茶菜属萜类化合物对 T 细胞                           调节剂具有潜在的体内安全性。
          的调节作用机制见图2。                                             香茶菜属萜类化合物的组织分布特性与其自身的

                                                                                   [31]
                                                              脂溶性/亲水性密切相关 。但其体内的溶解度和生物
                                                              利用度普遍较低，为解决该问题，提高香茶菜属萜类化
                                                              合物的水溶性和靶向性是未来研究的关键方向之一。
                                                              具体策略包括：（1）结构修饰——引入极性基团或合成
                                                              类似物，改善理化性质。例如，冬凌草甲素类似物OP16
                                                                                                           [32]
                                                              通过结构修饰，显著改善了其溶解性和生物利用度 。
                                                             （2）载药系统——利用脂质体、纳米颗粒等药物递送系
                                                                                        [33]
                                                              统，实现靶向释放和增效减毒 。例如，冬凌草甲素脂
                                                                                                     [10]
                                                              质体有效提升了其生物利用度和生物相容性 ；此外，
                                                              将活性成分装载于磁性纳米颗粒等新型载体中，不仅有
                                                              望增强抗肿瘤效应，还能克服其组织渗透性差与靶向性
             Eriocalyxin B：毛萼乙素；terpenoids：萜类化合物；Oridonin：冬凌
                                                                        [11]
          草甲素。                                                不足的障碍 。（3）计算机辅助药物设计——应用分子
           图2 香茶菜属萜类化合物对T细胞的调节作用机制                            对接、分子动力学模拟等技术，预测化合物与靶点的相
          2.3 激活MAPK信号通路以改善免疫细胞功能与肿瘤                          互作用以及香茶菜属萜类化合物在体内的药代动力学
          微环境                                                 行为，从而为其结构优化提供科学依据。

              MAPK 信号通路在炎症和免疫应答中通过分级磷                         3.2 临床转化瓶颈
          酸化级联反应，调控细胞对外界刺激（如病原体、炎症因                               尽管香茶菜属萜类化合物在基础研究中展现出良
          子）的响应，从而影响免疫细胞活化、分化及炎症因子释                           好的免疫调节活性，但其临床转化仍面临多重挑战：（1）
            [25]
          放 。研究发现，长叶香茶菜素 A 可通过激活 JNK/                         安全性数据不足——多数化合物缺乏系统的临床前毒
          MAPK 信号通路，诱导活性氧产生，抑制食管鳞癌细胞                          理学与安全性评价，相关数据主要停留在细胞和动物水
              [26]
          增殖 。该过程可能改变肿瘤细胞的细胞因子分泌谱，                            平。（2）临床试验设计复杂——需解决试验阶段、样本
          从而影响肿瘤微环境中 T 细胞的功能或巨噬细胞的极                           量、药效评估、剂量选择及对照组设置等关键问题，以确
          化状态。冬凌草甲素可通过激活MAPK/p53信号通路，                         保结果科学可靠。（3）免疫标志物不明确——受化合物
                                        [27]
          诱导肝癌细胞 G2/M 期停滞和凋亡 。而肿瘤细胞的凋                         多样性及作用机制复杂性的影响，目前缺乏统一的免疫
          亡，特别是免疫原性细胞死亡，会释放肿瘤抗原和危险                            检测指标用于评估其疗效。（4）商业化路径不清晰——


          · 2870 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22                            中国药房  2025年第36卷第22期
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