Page 127 - 《中国药房》2025年22期

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递送系统、结构修饰等方法 ，进一步提升了香茶菜属 素6（interleukin-6，IL-6）的表达上调，从而改善肿瘤免疫
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萜类化合物的生物利用度与靶向性，为新型免疫调节剂 微环境 。此外，三叶香茶菜可通过抑制 Toll 样受体 4
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的开发提供了新的方向 。然而，目前针对香茶菜属萜 （Toll-like receptor 4，TLR4）/NF-κB 信号通路中 TLR4
类化合物免疫调控的分子机制网络尚未完全阐明，且临 mRNA及NF-κB p65蛋白的表达，而不影响髓样分化因

床转化仍面临挑战。为此，本文系统综述了香茶菜属萜 子 88（myeloid differentiation factor 88，MyD88），从而经
类化合物免疫调节作用机制及临床转化的研究进展，以 非 MyD88 依赖途径减少 IL-1β 和 IL-6 等炎症因子的释
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期为免疫调节剂的开发提供参考。 放 。其作用机制往往延伸至NF-κB的上游，如通过抑
1 香茶菜属植物的主要化合物 制 TLR4 的表达与信号传导，协同削弱 NF-κB 信号通路
香茶菜属植物含单萜、倍半萜、二萜、三萜及酚性成 的活化，并进一步抑制NOD样受体家族Pyrin结构域蛋
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分（黄酮、木质素、多元酚类化合物等），其中二萜类化合 白 3 炎症小体的激活 ，有效限制促炎因子（如 IL-1β、
物具有多种结构类型，除富含对映-贝壳杉烷型二萜化 IL-18）的成熟与释放，将过度活化的天然免疫反应控制
合物（ent-kauranoids）外，还含有对映-赤霉素烷（ent- 在适度范围内，以维持机体的免疫稳态。这种多靶点、
gibberellane）、异海松烷（isopimarane）、对映-海松烷（ent- 负向调控的特性，是其发挥免疫抑制效应的核心分子基
pimarane）、松香烷（abietane）和半日花烷（labdane）等四 础。综上，香茶菜属萜类化合物可通过抑制 NF-κB 信
环、三环、二环类二萜化合物。其中，以四环二萜类化合 号，减少炎症因子释放，有效调控巨噬细胞极化，但其具
物最多，约占香茶菜属二萜类化合物总数的 90%，而三 体效应（促进M1型或M2型极化）取决于微环境条件和
环与二环类二萜化合物所占比例较低，合计约 10%；值 疾病类型。香茶菜属萜类化合物对巨噬细胞的作用机
得注意的是，二环二萜类化合物目前只在帚状香茶菜（I. 制见图1。

scoparius）中有发现 [5，12―14] 。
此外，香茶菜属植物也含有三萜类化合物，主要包
括熊果酸（ursolic acid）、齐墩果酸（oleanolic acid）、β-谷
甾 醇（β -sitosterol）、豆 甾 醇（stigmasterol）、山 楂 酸
（maslinic acid）和白桦脂醇（trochol）等，这些成分协同贡
献 了 其 生 物 活 性 ，包 括 抗 肿 瘤 作 用 、免 疫 调 节 作
用等 [4，15] 。
2 香茶菜属萜类化合物免疫调节作用及机制 1TNF-αα、IL-6
香茶菜属萜类化合物通过干预关键免疫细胞的功
能状态和调控核心信号通路，在维持机体免疫稳态中发
挥重要作用。其核心机制体现为：通过对 NF-κB、JAK/
TGF-β：转化生长因子β；IFN-γ：干扰素γ；Rabdosia rubescens：冬
STAT等信号通路的调控，直接影响巨噬细胞与T细胞等 凌草；Macrophage：巨噬细胞；Mast cell：肥大细胞。
免疫细胞的功能与分化，进而发挥多层次的免疫调节 图1 香茶菜属萜类化合物对巨噬细胞的作用机制
效应。 2.2 激活JAK/STAT信号通路以调节T细胞亚群平衡
2.1 抑制NF-κB信号通路以减少促炎因子释放并调控 香茶菜属萜类化合物对适应性免疫的调节，集中体
巨噬细胞极化 现为对 T 细胞不同功能亚群分化的调控，其中 JAK/
NF-κB是免疫应答过程中的关键转录因子，其过度 STAT信号通路是关键靶点。
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活化与慢性炎症及肿瘤发生发展密切相关 。巨噬细 T细胞是适应性免疫的关键，其不同功能亚群[辅助
胞是免疫调节的关键靶点，其 M1/M2 型极化状态在免 性T细胞1（helper T cell 1，Th1）、Th2、Th17、调节性T细
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疫应答中起着重要作用 。研究表明，在脂多糖诱导的 胞（regulatory T cell，Treg）及CD8⁺ T细胞]的动态平衡对
RAW264.7 巨噬细胞模型中，香茶菜属植物冬凌草提取 维持免疫稳态至关重要。香茶菜属萜类化合物可通过
物可通过激活沉默信息调节因子 1/NF-κB/p53 信号通 激活 JAK/STAT 信号通路，影响 T 细胞亚群关键转录因
路，促进肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macro‐ 子的表达，如抑制 T 细胞中 T 盒蛋白（T-box expressed in
phages，TAMs）向 M1 型极化，并伴随 M1 型标志物肿瘤 T cells，T-bet）的表达以减少 IFN-γ 分泌、下调视黄酸相
坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介 关孤儿受体γt（retinoic acid receptor-related orphan recep‐

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