Page 85 - 《中国药房》2025年20期

表1 纳入患者的基本情况
初 次 用 药
患者 年龄/ GLP-1RAs 用药 给药剂 给药 受损靶细 严重 停药后转
性别 基础疾病 频次 合并用药 后 发 生 肝功能变化（×ULN） 干预措施 停药后肝功能变化 关联性
序号 岁 种类 目的 量/mg 途径 胞分类 程度 归时间/d
DILI时间/d
1 [3] 女 25 无 司美格鲁肽 减重 0.5/1 ih qw 防风通圣丸、 12 ALT 1 687 U/L（42.18）、 肝细胞损 重度 予人工肝治疗1次+丁二 185 ALT 56 U/L（1.40）、很可能
复 方 甘 草 AST 809 U/L（20.23）、TBil 伤型 磺酸腺苷蛋氨酸+谷胱甘 AST 33 U/L（0.83）、
酸苷 6.19 mg/dL（6.19）、ALP 肽+多烯磷脂酰胆碱+异 ALP 99 U/L（0.90）、
167 U/L（1.52） 甘草酸镁+熊去氧胆酸 TBil 0.61 mg/dL（0.61）
2 [7] 男 51 T2DM、高血压、 司美格鲁肽 降糖 3/7 po qd 匹伐他汀、胰 约180 ALT 96 U/L（2.40）、AST 41 胆 汁 淤 重度 停药，予熊去氧胆酸+布地 未提及 恢复 可能
高脂血症、非酒 岛 素 、氯 沙 U/L（1.03）、TBil 3.2 mg/dL 积型 奈德+吗替麦考酚酯+雷
精性脂肪肝、慢 坦、布洛芬 （3.20）、ALP 455 U/L（4.14） 帕霉素+肝移植+肾移植
性肾病
3 [8] 女 41 T2DM、脂肪肝、 利拉鲁肽 降糖 未提及 ih 未提及 二甲双胍、氯 5 ALT 1 378 U/L（34.45）、 肝细胞损 中度 停药，予N-乙酰半胱氨酸 约90 ALT 38 U/L（0.95）、很可能
高血压 沙坦钾 AST 575 U/L（14.38）、TBil 伤型 AST 40 U/L（1.00）、
2.88 mg/dL（2.88）、ALP TBil 0.89 mg/dL（0.89）、
523 U/L（4.75） ALP 118 U/L（1.07）
4 [9] 女 64 T2DM、高脂血 利拉鲁肽 降糖 未提及 ih 未提及 二甲双胍、赖 约180 ALT 1 359 U/L（33.98）、 肝细胞损 中度 停药，予N-乙酰半胱氨酸 ＞63 ALT、AST、TBil、ALP 很可能
症、高血压 诺普利 AST 565 U/L（14.13）、TBil 伤型 恢复正常
2.90 mg/dL（2.90）、ALP
405 U/L（3.68）
5 [10] 男 17 肥胖 利拉鲁肽 减重 0.6 ih qd 无 约90 ALT 230 U/L（5.75）、AST 未确定 中度 停药，予补液+口服止吐 约30 ALT 46 U/L（1.15）、很可能
187 U/L（4.68）、TBil 2.15 药+质子泵抑制剂 AST 49 U/L（1.23）、
mg/dL（2.15）、GGT 176 U/L TBil 0.73 mg/dL（0.73）、
（3.52） GGT 45 U/L（0.90）
6 [11] 女 未提及 T2DM、白癜风 利拉鲁肽 降糖 1.2 ih qd 二甲双胍、他 约120 ALT 1 123 U/L（28.08）、 肝细胞损 中度 停药，予补液+止吐药+泼 约180 ALT、AST、TBil 恢 复 很可能
克莫司 AST 991 U/L（24.78）、TBil 伤型 尼松长期治疗 正常
9.5 mg/dL（9.50）、ALP 90
U/L（0.82）
7 [12] 女 52 肥胖 利拉鲁肽 减重 0.6/3 ih qd 无 约90 ALT 547 U/L（13.68）、AST 混合型 轻度 停药 约90 ALT、AST、GGT、ALP 很可能
268 U/L（6.70）、GGT 427 恢复正常
U/L（8.54）、ALP 390 U/L
（3.55）
8 [13] 男 64 T2DM、慢性丙 度拉糖肽 降糖 未提及 ih qw 无 约60 ALT 191 U/L（4.78）、AST 胆 汁 淤 中度 停药 86 ALT 24 U/L（0.60）、很可能
型肝炎 141 U/L（3.53）、TBil 8.3 积型 AST 30 U/L（0.75）、
mg/dL（8.30）、ALP 301 U/L TBil 0.6 mg/dL（0.60）、
（2.74） ALP 136 U/L（1.24）
9 [14] 女 24 肥胖 替尔泊肽 减重 2.5/5/ ih qw 乙炔雌二醇 132 ALT 6 212 U/L（155.30）、 肝细胞损 重度 停药，予人工肝+维生素 14 ALT 562 U/L（14.05）、很可能
7.5/10/ AST 6 712 U/L（167.80）、 伤型 K+乳果糖+利福昔明+熊 AST 41 U/L（1.03）、
12 GGT 287 U/L（5.74）、ALP 去氧胆酸 ALP 123 U/L（1.12），
132 U/L（1.20） GGT 120 U/L（2.40）
10 [15] 女 37 肥胖、高血压、 替尔泊肽 减重 未提及 ih 未提及 炔雌醇、左炔 75 ALT 500 U/L（12.50）、AST 未确定 轻度 停药 21 ALT 110 U/L（2.75）、很可能
高胆固醇血症 诺孕酮 261 U/L（6.53） AST 57 U/L（1.43）
11 [16] 男 64 T2DM、高脂血 替尔泊肽 降糖 2.5 ih qw 雷米普利、氢 42 ALT 1 093 U/L（27.33）、 肝细胞损 中度 停药 42 ALT、AST、TBil、ALP 很可能
症、高血压 氯噻嗪、洛伐 AST 629 U/L（15.73）、TBil 伤型 恢复正常
他汀 5.8 mg/dL（5.80）、ALP 176
U/L（1.60）
ih：皮下注射；po：口服；qw：每周1次；qd：每天1次；ULN：正常值上限；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；TBil：总胆红素；ALP：碱性
磷酸酶；GGT：γ-谷氨酰转移酶。
2.8 DILI的临床表现 床实践显示，GLP-1RAs可使T2DM患者体重减轻2%～
DILI 的临床表现主要为腹痛、恶心、呕吐、黄疸、腹 5% 。2014年，利拉鲁肽成为美国FDA首个批准用于肥
[1]
泻等。9 例患者（81.8%）腹部影像学或组织病理学结果 胖症（体重指数≥30 kg/m 或超重并伴有至少 1 种体重
2
异常 [3，7―8，10―14，16] ，其中 4 例（36.4%）伴有影像学上的胆汁 相关合并症）的 GLP-1RAs 。随着临床应用的日益广
[19]
淤积表现 [7，11，13，16] 。结果见表2。 泛，GLP-1RAs 安全性备受学界关注，尽管其致 DILI 报
3 讨论 道罕见，但临床仍需警惕其潜在风险。

自 2005 年首个 GLP-1RAs 药物——艾塞那肽获批 3.1 GLP-1RAs致DILI的机制分析
用于T2DM以来，该类药物的研发与应用进入了快速发 DILI 分为固有型 DILI 和特异质型 DILI。其中，固
[17]
展阶段 。该类药物可降低心血管事件、心力衰竭及肾 有型 DILI 通常呈剂量依赖性，潜伏期短，以可预测的方
[18]
病的发生风险，现已成为 T2DM 治疗的重要药物 。临 式发生；而特异质型 DILI 缺乏明确的剂量依赖性，潜伏

中国药房 2025年第36卷第20期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 · 2563 ·