Page 84 - 《中国药房》2025年20期
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胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（glucagon-like pep‐              Uclaf  causality  assessment  method，RUCAM）对 GLP-
          tide-1 receptor agonists，GLP-1RAs）可通过葡萄糖浓度          1RAs 与 DILI 的关联性进行评估。RUCAM 总分＞8 分
          依赖性调节胰岛素和胰高血糖素分泌、延缓胃排空，并                            为极可能，6～8 分为很可能，3～5 为可能，1～2 分为不
          可通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而实现降糖                            可能，≤0分为可排除 。
                                                                                [6]
          减重的双重效果，现已成为 2 型糖尿病（type 2 diabetes，                1.5 数据处理
                                       [1]
          T2DM）及肥胖症治疗的重要选择 。GLP-1RAs 整体安                          采用Excel 2021软件录入、整理数据，并对结果进行
          全性良好，常见的不良反应主要包括胃肠道反应、低血                            描述性分析。
                     [2]
          糖、胰腺炎等 。然而，随着该类药物的广泛应用，其潜                           2 结果
          在的肝毒性风险，尤其是药物性肝损伤（drug-induced                      2.1 文献筛选结果
                                                [3]
          liver injury，DILI）风险逐渐受到学界的关注 。DILI 作                   初检共获得 754 篇文献；经阅读标题、摘要和全文
          为GLP-1RAs的严重不良反应之一，虽发生率较低，但可                        后，共纳入11篇文献       [3，7―16] ，共计11例患者。
          引发急性肝衰竭，甚至导致患者死亡，临床处理尤为棘                            2.2 纳入患者的基本情况
            [4]
          手 。目前，GLP-1RAs致DILI的临床特征、发生机制及                          11 例患者中，男性 4 例（36.4%），女性 7 例（63.6%）；
          风险因素尚未明确，临床识别与诊断存在困难。基于                             患 者 年 龄 为 17～64 岁 ，其 中 50～65 岁 患 者 5 例
          此，本研究拟分析 GLP-1RAs 致 DILI 的临床特点，以期                  （45.5%）；基础疾病以 T2DM、高血压和高脂血症为主；
          为提高该类药物的临床安全用药水平提供参考。                               11例患者均未提及有无过敏史。结果见表1。
          1 资料与方法                                             2.3 GLP-1RAs的使用情况
          1.1 文献检索策略                                              11 例患者使用的 GLP-1RAs 包括利拉鲁肽 5 例
              以“GLP-1”“GLP-1RAs”“艾塞那肽”“贝那鲁肽”“利               （45.5%）、替 尔 泊 肽 3 例（27.3%）、司 美 格 鲁 肽 2 例
          司那肽”“阿必鲁泰”“洛塞那肽”“利拉鲁肽”“司美格鲁                        （18.2%）和度拉糖肽1例（9.1%）；其中，6例（54.5%）用药
          肽”“度拉糖肽”“替尔泊肽”“肝损伤”“药物性肝损伤”等                        目的为降糖，5 例（45.5%）为减重。给药途径方面，皮下
          为中文检索词检索中国知网、万方数据、维普网；以                             给药 10 例（90.9%），口服给药 1 例（9.1%）。合并用药方
         “glucagon-like peptide-1”“GLP-1”“GLP-1RAs”“exenatide”  面，8 例患者（72.7%）存在合并用药，联用药物以降压药
         “beinaglutide”“lixisenatide”“albiglutide”“loxenatide”   和降糖药居多；3 例患者（27.3%）未合并用药。结果
         “liraglutide”“semaglutide”“dulaglutide”“tirzepatide”  见表1。
         “hepatotoxicity”“liver  injury”“liver  damage”“hepatocel‐  2.4 DILI的分型和严重程度
          lular injury”“hepatic injury”“drug-induced liver injury”等  11 例患者中，6 例（54.5%）为肝细胞损伤型，2 例
          为 英 文 检 索 词 检 索 PubMed、Embase、the  Cochrane         （18.2%）为 胆 汁 淤 积 型 ，1 例（9.1%）为 混 合 型 ，2 例
          Library。采用主题词与自由词相结合的方式检索。检                        （18.2%）因缺乏 ALP 数据而无法明确肝损伤类型；3 例
          索时限均为建库至2025年2月。                                    患者（27.3%）的DILI严重程度为重度，6例（54.5%）为中
          1.2 纳入与排除标准                                         度，2例（18.2%）为轻度。结果见表1。
          1.2.1 纳入标准                                          2.5 DILI的干预措施与转归
              本研究的纳入标准为：（1）GLP-1RAs 致 DILI 的病                     11 例患者中，10 例（90.9%）发生 DILI 后均立即停
                                                                                            [3]
          例报告，包括个案和群案；（2）病历描述相对完整，至少                          药 [7―16] ，1例（9.1%）未提及是否停药 。5例患者（45.5%）
          包括患者的性别、年龄、GLP-1RAs 种类、DILI 的处理和                    接受保肝药物治疗        [3，7―9，14] ，其中2例（18.2%）行人工肝治
          转归；（3）中文和英文文献。                                      疗 [3，14] ；2 例（18.2%）给予其他对症治疗     [10―11] ；1 例（9.1%）
                                                                                           [7]
          1.2.2 排除标准                                          在保肝治疗无效后进行肝肾移植 。经对症治疗后，11
              本研究的排除标准为：（1）综述及基础研究性文献；                        例患者均好转；有10例患者提及转归时间，最短的为14
         （2）重复发表的文献；（3）无法获取原文的文献。                             d，最长的为185 d。结果见表1。
          1.3 文献筛选与资料提取                                       2.6 关联性评价结果
              由 2 名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献；                            11 例患者中，10 例患者（90.9%）的 DILI 与 GLP-
          如遇分歧，则交由第3位研究者进行判断和裁决。文献                            1RAs的关联性为“很可能”，1例（9.1%）为“可能”。结果
          提取信息包括：患者的性别、年龄、基础疾病、GLP-1RAs                       见表1。
          种类、用药目的、给药剂量、合并用药及临床表现、肝功                           2.7 DILI的发生时间和肝功能变化情况
          能变化、干预措施及转归等。                                           11 例患者的 DILI 发生时间最短为用药后 5 d，最长
          1.4 研究方法                                            约 180 d；有 8 例患者（72.7%）的 DILI 发生在用药 2 个月
              根据 2024 年版《中国药物性肝损伤诊断和治疗指                       后。11例患者的肝酶指标均有不同程度的升高，但均未
          南》评估 GLP-1RAs 致 DILI 的分型及严重程度 。采用                   报告GLP-1RAs治疗剂量、时间与DILI症状之间的相关
                                                  [5]
          2015 年版 Roussel-Uclaf 因果关系评估法（the Roussel-          性。结果见表1。


          · 2562 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20                            中国药房  2025年第36卷第20期
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