Page 42 - 《中国药房》2025年20期
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供应,修复骨组织。                                                way  in  the  treatment  of  steroid-induced  osteonecrosis  of
              细胞凋亡贯穿于股骨头坏死的整个病理过程:在股                               the femoral head in rats[J]. Nutrients,2023,15(8): 1936.
          骨头坏死的早期阶段,RIPK1与RIPK3结合形成坏死复                        [ 5 ]  FAN X Y,XU X,WU X J,et al. The protective effect of
          合体,该复合体可招募磷酸化的效应蛋白 MLKL,磷酸                               DNA aptamer on osteonecrosis of the femoral head by al‐
          化的MLKL会形成寡聚物,并作为非特异性孔嵌入细胞                                leviating TNF-α-mediated necroptosis via RIP1/RIP3/MLKL
                                                                   pathway[J]. J Orthop Transl,2022,36: 44-51.
          膜和阳离子通道中,干扰细胞正常的动力学行为,最终
                                                              [ 6 ]  FENG M,ZHANG R R,ZHANG M M,et al. Administra‐
                      [5]
          导致细胞破裂 。caspase-8 是凋亡通路的关键分子,可
                                                                   tion  of  necrostatin-1  ameliorates  glucocorticoid-induced
                                                       [14]
          通过切割 RIPK1 或 RIPK3 而阻断细胞坏死性凋亡 。
                                                                   osteonecrosis of the femoral head in rats[J]. J Mol Histol,
          目前已有研究显示,抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路
                                                                   2023,54(3): 207-216.
          活化可减轻糖皮质激素诱导股骨头坏死过程中的细胞
                                                              [ 7 ]  徐玉娟,刘园园,陶莹,等. 烙灸对兔激素性股骨头坏死
              [15]
          凋亡 。本研究结果显示,与 Control 组比较,Model 组                        组织中IKKβ、IκBα表达的影响[J]. 宁夏医科大学学报,
          兔股骨组织中 RIPK1/RIPK3/MLKL 信号通路蛋白的磷                         2024,46(5): 440-445,452.
          酸化水平和股骨组织细胞凋亡率均显著升高,caspase-8                       [ 8 ]  杨丰合,冯桂宇,李晋玉,等. 兔激素性股骨头坏死的造
          蛋白的表达显著下调,表明RIPK1/RIPK3/MLKL信号通                          模改进及结果评价[J]. 北京航空航天大学学报,2023,49
          路激活可能与股骨细胞坏死性凋亡存在关联。经PACs                               (7): 1755-1760.
          干预后,模型兔股骨组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通                     [ 9 ]  邹曲,符丹丹,范腾阳,等. 汉黄芩素对慢性阻塞性肺疾
          路蛋白的磷酸化水平和股骨组织细胞凋亡率均显著降                                  病模型大鼠气道炎症的影响及机制[J]. 中国药房,2023,
          低,caspase-8蛋白的表达显著上调,提示PACs可能通过                          34(9): 1060-1065.
          抑制 RIPK1/RIPK3/MLKL 信号通路来抑制股骨细胞的                    [10]  YUAN N,ZHANG W Y,YANG W Z,et al. Exosomes de‐
          坏死性凋亡。为进一步探究 PACs 与 RIPK1/RIPK3/                         rived  from  M2  macrophages  prevent  steroid-induced  os‐
                                                                   teonecrosis of the femoral head by modulating inflamma‐
          MLKL 信号通路的关系,本研究在高剂量 PACs 的基础
                                                                   tion,promoting  bone  formation  and  inhibiting  bone  re‐
          上给予 rRIPK1(RIPK1 激活剂)进行联合干预,结果显
                                                                   sorption[J]. J Orthop Surg Res,2024,19(1): 243.
          示,高剂量 PACs 对模型兔的改善作用被 rRIPK1 逆转,
                                                              [11]  LIU Z,LI Q L,WANG X Y,et al. Proanthocyanidin en‐
          提 示 PACs 对 SONFH 的 改 善 作 用 可 能 是 通 过 抑 制
                                                                   hances  the  endogenous  regeneration  of  alveolar  bone  by
          RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路激活来实现的。
                                                                   elevating the autophagy of PDLSCs[J]. J Periodontal Res,
              综 上 所 述 ,PACs 可 能 通 过 抑 制 RIPK1/RIPK3/
                                                                   2023,58(6): 1300-1314.
          MLKL 信号通路激活,抑制股骨组织细胞凋亡,促进血                          [12]  PAN  F Y,LI  Z  M,LIU  X W,et  al.  Effect  of  strontium
          管新生,从而改善兔SONFH。                                          ranelate  on  rabbits  with  steroid-induced  osteonecrosis  of
          参考文献                                                     femoral head through TGF-β1/BMP2 pathway[J]. Eur Rev

          [ 1 ]  ZHANG  J,CAO  J  Z,LIU  Y  F,et  al.  Advances  in  the   Med Pharmacol Sci,2020,24(3): 1000-1006.
               pathogenesis  of  steroid-associated  osteonecrosis  of  the   [13]  NOVAK S,MADUNIC J,SHUM L,et al. PDGF inhibits
               femoral head[J]. Biomolecules,2024,14(6): 667.      BMP2-induced bone healing[J]. NPJ Regen Med,2023,8
          [ 2 ]  PENG  P,HE  W,ZHANG  Y  X,et  al.  CircHIPK3  pro‐  (1): 3.
               motes  bone  microvascular  endothelial  cell  proliferation,  [14]  YUAN  J Y,OFENGEIM  D. A  guide  to  cell  death  path‐
               migration and angiogenesis by targeting miR-7 and KLF4/  ways[J]. Nat Rev Mol Cell Biol,2024,25(5): 379-395.
               VEGF  signaling  in  steroid-induced  osteonecrosis  of  the   [15]  XU  X,FAN  X  Y,WU  X  J,et  al.  Luteolin  ameliorates
               femoral head[J]. Adv Clin Exp Med,2023,32(1): 43-55.  necroptosis in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the
          [ 3 ]  ZHAO Y,JIANG C Q,LU J Y,et al. Research progress of   femoral head via RIPK1/RIPK3/MLKL pathway based on
               proanthocyanidins  and  anthocyanidins[J].  Phytother  Res,  network pharmacology analysis[J]. Biochem Biophys Res
               2023,37(6): 2552-2577.                              Commun,2023,661: 108-118.
          [ 4 ]  LI H,ZHANG Y F,HAO Y Q,et al. Proanthocyanidins in‐        (收稿日期:2025-05-26  修回日期:2025-09-19)
               hibit osteoblast apoptosis via the PI3K/AKT/Bcl-xL path‐                           (编辑:唐晓莲)







          · 2524 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20                            中国药房  2025年第36卷第20期
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