Page 35 - 《中国药房》2025年20期
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100                                            本研究从“异病同治”理论出发,通过构建 IgAN 大鼠模
                                                             型探析补气通窍方对IgAN的干预效果,结果显示,与模
                                      菌门
               75
                                       Firmicutes            型组相比,补气通窍方降低了 IgAN 大鼠血清 Scr、BUN
                                       Bacteroidota
                                       Actinobacteriota
              相对丰度/%  50               Desulfobacterota      含量。本研究还通过检测 24 h UTP 含量来评估了补气
                                       Patescibacteria
                                       Proteobacteria
                                       Spirochaetota
                                       Campylobacterota
                                       Verrucomicrobiota     通窍方对IgAN大鼠疾病进展的影响,结果显示,自第12
               25                      Cyanobacteria         周起,高剂量的补气通窍方可有效减少大鼠尿蛋白的漏
                                       other
                                                             出;第 14、16 周,各剂量组大鼠 24 h UTP 含量均显著低
                0
                  Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ                          于 Model 组,进一步证实了补气通窍方对 IgAN 的改善
                        A.门水平
              100                                            作用。病理损伤改善是评估IgAN治疗效果的另一项重
                                                             要指标,本研究的HE染色结果显示,补气通窍方各剂量
                                      菌属                     组大鼠的肾小球系膜细胞增生和基质增生均有所减轻,
               75
                                       Lactobacillus
                                       Ligilactobacillus     肾小管萎缩和扩张程度均有所降低,炎症细胞浸润明显
                                       Monoglobus
              相对丰度/%  50               Streptococcus         改善,表明该方能显著缓解IgAN引起的肾脏病理损伤。
                                       UCG-005
                                       Desulfovibrio
                                       Candidatus Saccharimonas
                                       HT002
                                       Treponema             研究指出,IgA 免疫复合物可通过激活补体系统来引发
                                       Lachnospiraceae_NK4Al36_group
               25                                            炎症反应和细胞外基质沉积,进而导致肾小球硬化和肾
                                       other
                                                                     [1]
                                                             功能衰竭 。本研究的免疫荧光实验结果显示,补气通
                0                                            窍方可显著减少IgAN大鼠肾小球内的IgA免疫复合物
                  Ⅰ   Ⅱ   Ⅲ   Ⅳ   Ⅴ
                        B.属水平                                沉积,从而减轻肾脏的免疫损伤、延缓疾病进展。
             Ⅰ:Normal 组;Ⅱ:Model 组;Ⅲ:BZP 组;Ⅳ:BQTQ-L 组;Ⅴ:
                                                                 IgAN 发病机制复杂,肠道菌群失调与 Th17/Treg 免
         BQTQ-H组。
                                                             疫失衡在 IgAN 的发生过程中具有协同作用,二者可通
         图3 补气通窍方对 IgAN 大鼠肠道菌群物种组成的影
                                                                                                      [11]
                                                             过复杂的免疫调节网络来共同促进疾病的进展 。IgA
               响
                                                             免疫复合物在肾小球系膜中的沉积是 IgAN 的显著标
         表4 补气通窍方对 IgAN 大鼠 Th17/Treg 免疫平衡的                   志,当肠道菌群失调时,致病菌或其代谢产物可通过破
               影响(x±s,n=3)                                   坏肠道屏障而侵入循环系统,激活肠道黏膜的异常免疫
          组别         Th17比例/%       Treg比例/%      Th17/Treg  反应,致使 CD4  T 细胞失调 。Th17 和 Treg 均来源于
                                                                                      [15]
                                                                           +
          Normal组    0.32±0.03      16.56±0.72   0.019±0.003     +
          Model组     1.32±0.18 a     7.04±0.24 a  0.188±0.032 a  CD4  T 细胞,肠道黏膜的异常免疫反应可进一步成为
          BZP组       0.71±0.24 b    14.34±1.70 b  0.050±0.019 b  Th17/Treg免疫失衡的驱动因素:其中,Th17的过度分化
          BQTQ-L组    0.89±0.14 b    11.51±1.77 b  0.078±0.009 b  可介导炎症反应,加重中性粒细胞和巨噬细胞的浸润,
          BQTQ-H组    0.71±0.10 b    12.76±2.46 b  0.058±0.018 b
                                                             促进肾小球系膜细胞增生及纤维化;而Treg则通过分泌
             a:与Normal组相比,P<0.05;b:与Model组相比,P<0.05。
                                                             IL-10 和表达细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 来抑制免
          4 讨论                                               疫反应,从而阻止 CD4  T 淋巴细胞向 Th17 分化 。
                                                                                  +
                                                                                                          [16]
              中医学并无“IgAN”这一病名,但可据其临床表现划                      IgAN患者通常表现出Th17比例升高、Treg数量减少;此
          为“水肿”“尿血”“尿浊”等范畴,若病情加重还可将其划                        外,IgAN模型小鼠也同样表现出Th17/Treg比例失衡及
          入“癃闭”“关格”“虚劳”等范畴 。该症病机责之于正                         Th17极化,表明Th17/Treg免疫失衡可能参与了IgAN的
                                     [12]
          虚邪盛,其中关键病因在于湿热浊邪,侵袭肺脾胃,继而                          发生发展    [17―18] 。
                                          [13]
          损及肾脏,与肺、脾、肾功能失调相关 。AR 是一种由                             为深入探索补气通窍方干预 IgAN 的潜在机制,本
          IgE介导的慢性鼻部炎症性疾病,属“鼻鼽”范畴,多由脏                        研究进一步通过16S rRNA测序和流式细胞术探讨了该
          腑虚损、正气亏虚所致,其中脾肾虚弱、肺气不足、卫表                          方对 IgAN 大鼠肠道菌群及外周血 Th17/Treg 免疫平衡
                          [14]
          不固为发病之关键 。由此可见,二者的发病过程均与                           的影响。结果显示,IgAN大鼠肠道菌群物种丰富度、均
          肺脾肾脏腑功能失调密切相关,有“异病同治”之基础。                          匀度均有所降低,且其物种组成与Normal组大鼠具有明
              补气通窍方是由黄芪、党参等11味中药组方而成的                        显差异;经补气通窍方干预后,大鼠的肠道菌群物种丰
          经验方,可用于 AR 的治疗。方中,黄芪可补脾益气、固                        富度、均匀度均明显改善,补气通窍方各剂量组大鼠肠
          表升阳,为君药;党参可健脾益肺,以助黄芪益气扶正;                          道菌群物种组成与Normal组大鼠较为相似,提示该方对
          佐以细辛引药入肾,驱散肾中风寒;荆芥、桔梗、鱼脑石                          IgAN 大鼠的肠道菌群稳态有一定的正向调控作用,进
          可清热解毒,散结排浊;升麻、柴胡可升阳举陷,助黄芪、                         而影响 IgAN 的病理进程。在门水平上,补气通窍方各
          党参固护中气;苍耳子、辛夷可祛风除湿通络;佐以甘草                          剂量组大鼠厚壁菌门的相对丰度均较 Model 组显著降
                                                       [6]
          调和诸药;诸药合用,共奏益气固表、扶正祛邪之功 。                          低,拟杆菌门的相对丰度均较Model组显著升高。研究

          中国药房  2025年第36卷第20期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 20    · 2517 ·
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