Page 122 - 《中国药房》2025年20期
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的发生密切相关，肠道菌群可通过生成代谢产物[如短 菌（如微球菌属 Micrococcus、假诺卡氏菌属 Pseudono‐
链脂肪酸、神经活性物质]、调节免疫、调控迷走神经信 cardia） 。另外，SSRIs的抗炎作用可降低机体炎症水平，
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号传递等途径，直接或间接影响患者大脑功能和情绪 。 增加产丁酸盐菌（如丁酸蓖麻单胞菌属 Butyricimonas）
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相关临床案例显示，肠道菌群移植或益生菌干预可显著 相对丰度，从而重塑肠道菌群 。
改善患者的抑郁症状，初步证实了肠道菌群在抑郁症治 2 肠道菌群对SSRIs抗抑郁作用的影响
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疗领域的潜在价值 。动物实验证明，氟西汀可明显改 2.1 响应者与非响应者的菌群差异
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善抑郁症模型小鼠失调的肠道菌群 。同时，研究还指 有队列研究证实，相较于非响应者，响应者（即对
出，SSRIs与肠道菌群间的关系并非单向，而是双向的调 SSRIs 治疗产生响应的抑郁症患者）在基线期的肠道菌
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节作用——SSRIs可通过代谢调控而重塑肠道菌群 ，肠 群丰度更高、肠道生态失调评分更低、菌群结构更复
道菌群的组成及功能又可反过来影响SSRIs的代谢和疗 杂 。学者在针对抑郁症患者开展的纵向研究中发
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效 。可见，明确SSRIs抗抑郁作用与肠道菌群的关联， 现，使用 SSRIs 治疗的响应者体内瘤胃球菌属 Rumino‐
不仅有助于明确 SSRIs 疗效个体差异的生物学基础，还 coccus、双歧杆菌属、粪杆菌属 Faecalibacterium、乳杆菌
能为未来基于肠道菌群谱的个体化抗抑郁治疗提供理 属等显著富集 [10，17―18] ，这些菌群可通过促进短链脂肪酸
论及实证支持。基于此，本文拟综述 SSRIs 抗抑郁作用 代谢和神经递质（如 5-HT）合成来增强 SSRIs 的抗抑郁
与肠道菌群的相互影响研究进展，以期为临床治疗抑郁 作用 。使用 SSRIs 治疗的非响应者体内巨单胞菌属
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症提供用药参考。 Megamonas、未命名菌属 ph2 等的相对丰度更高 。而
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1 SSRIs对肠道菌群的影响 有研究发现，变形菌门、厚壁菌门和消化链球菌科Pepto‐
1.1 直接影响 streptococcaceae在非响应者体内更为丰富，而放线菌门
SSRIs可直接影响肠道菌群的多样性及功能。研究 则在响应者体内更为丰富 。这提示，根据抑郁症患者
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表明，SSRIs（如氟西汀、艾司西酞普兰）和5-羟色胺去甲 的肠道菌群基线特征可预测 SSRIs 的疗效：响应者肠道
肾上腺素再摄取抑制剂均可显著降低肠道菌群多样性， 菌群多样性高、生态失调轻微，可富集瘤胃球菌属等产
尤其是与代谢、免疫调节相关的菌属，如图里西杆菌属 短链脂肪酸菌；非响应者则可富集巨单胞菌属等条件共
Turicibacter、阿克曼菌属 Akkermansia 和梭形链状杆菌 生菌。
属 Fusicatenibacter 等 [7，9] 。另一项临床研究表明，SSRIs 2.2 响应者和非响应者的肠道菌群功能代谢通路差异
治疗组患者肠道菌群组成及丰度与健康对照组患者 响应者的肠道菌群可上调短链脂肪酸代谢、鞘脂代
的差异明显，其中布劳特氏菌属 Blautia、双歧杆菌属 谢和色氨酸代谢通路，而非响应者的肠道菌群则可富集
Bifidobacterium、粪球菌属 Coprococcus 等的相对丰度在 炎症相关通路（如脂多糖合成通路）。这提示肠道菌群
治疗有效的抑郁症患者体内显著升高，且与 SSRIs 疗效 功能代谢通路差异可能是SSRIs抗抑郁作用的影响因素
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呈正相关 。 之一 。
在体外研究中，SSRIs亦表示出明显的抗菌活性，可 在响应者肠道内富集的双歧杆菌属能够分解复杂
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通过抑制细菌外排泵而发挥抗菌作用 。另外，由于 的碳水化合物，产生短链脂肪酸（如乙酸、丙酸和丁酸
SSRIs可通过与5-HT结合来抑制5-HT转运蛋白对5-HT 等），从而影响肠道运动和血流，进而间接影响 SSRIs 吸
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的再摄取作用；而 5-HT 转运蛋白与细菌氨基酸转运蛋 收 。在响应者肠道中富集的瘤胃球菌属和粪杆菌属
白具有同源性，因此研究者推测 SSRIs 还可通过抑制细 可通过发酵膳食纤维来生成丁酸，丁酸可进一步通过抑
菌氨基酸转运蛋白活性，从而抑制细菌生长 。SSRIs 制组蛋白乙酰化酶活性来提高组蛋白的乙酰化水平，从
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的上述抗菌作用可能对肠道菌群多样性及功能产生影 而降低核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）诱导的促炎
响，进而影响其用于抑郁症的疗效。 因子[如肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-
1.2 间接影响 α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、IL-12和诱导型一
SSRIs 还可间接调控肠道菌群，如可通过抑制突触 氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）]水
前膜对5-HT的再摄取作用，促使肠腔内游离5-HT水平 平，从而发挥抗炎作用，以有助于维持肠道黏膜屏障的
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升高，进而抑制乳杆菌属Lactobacillus等益生菌生长 ； 完整性。这一由肠道菌群介导的抗炎机制可有助于改
同时，5-HT 水平升高及中枢-外周信号改变会抑制肠道 善大脑炎症水平，对 SSRIs 抗抑郁作用的发挥具有积极
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蠕动，使肠道局部的pH值发生改变，从而富集乙酸利用 影响 。
· 2600 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 中国药房 2025年第36卷第20期
